SuPAR-biomarkørens rolle i blodprøver fra brystkræftpatienter under og efter doxorubicin-kemoterapi: kausativ vs. prædiktor

• Hypotese 1: Højere suPAR ved baseline vil disponere for DOX-induceret kardiomyopati, der skal observeres ved histologi i musemodeller og testes ved hjælp af LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) vurdering og surrogat kardiovaskulære udfaldsmål som beskrevet hos mennesker.

• Hypotese 2: suPAR er en markør for DOX-induceret kardiomyopati efter eksponering for DOX, der skal observeres ved histologi i musemodeller og testes ved hjælp af surrogat kardiovaskulære udfaldsmål som beskrevet hos mennesker.

  1. Patienter, der opfylder de skitserede berettigelseskriterier, identificeres af brystkræftlæger, der arbejder i Rush Cancer Center. Efter at berettigelsen er bekræftet, kontaktes patienterne af undersøgelsens koordinatorer eller forskningsstipendiater for at diskutere deltagelse i forsøget, mens patienterne blev tilset af deres udbyder i kræftcentret og givet den informerede samtykkeformular til gennemgang. Patienterne kontaktes cirka en uge senere for at besvare spørgsmål og planlægge et baselinebesøg, hvis de er interesserede i at tilmelde sig.
  2. Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular er patienterne officielt tilmeldt. Forskningssygeplejersken, studiekoordinatoren eller forskningsstipendiaten vil gennemføre forskningsbesøg på hvert af de seks undersøgelsestidspunkter, der er skitseret i protokollen: præ-kemo, post-2 cyklusser af doxorubicin, post-4 cyklusser med doxorubicin, 3 måneder post-doxorubicin , 6 måneder efter doxorubin og 12 måneder efter doxorubin
  3. Hvert studiebesøg består af indsamling af laboratoriearbejde via blodprøvetagning som beskrevet i protokollen samt et ekkokardiogram udført med belastning.
  4. Resultater fra hver test indsamles, gennemgås af PI og dokumenteres i patientens undersøgelsesbind.
  5. Foreløbige humane resultater er ikke blevet analyseret på nuværende tidspunkt, da der i øjeblikket ikke er indsamlet tilstrækkelige data.

I undersøgelsens laboratorietilgang havde efterforskerne til formål at fastslå suPARs rolle i DOX-induceret kardiomyopati. Risikoen for DOX-induceret kardiomyopati er kendt for at stige med en stigning i den akkumulerede dosis. Efterforskerne brugte derfor to doser DOX. En gruppe mus modtog ugentlige injektioner af DOX med 3 mg/kg kropsvægt i 6 uger (akkumuleret dosis på 18 mg/kg: DOX18), mens en anden gruppe modtog en akkumuleret dosis på 25 mg/kg kropsvægt (DOX25: 5 uger, ved 5 mg/kg) kropsvægt). Blodprøver blev taget før den første injektion, midt i behandlingen og ved behandlingens afslutning eller på aflivningsdagen. Dyrenes kropsvægt blev konstant overvåget gennem hele undersøgelsen.

På tidspunktet for aflivning blev hjertevægten og skinnebenslængden af ​​musene kvantificeret, og celler blev isoleret for at bestemme cellulære niveauer af reaktive oxygenarter (ROS), kontraktilitet og Ca-håndteringsegenskaber.

DOX-induceret kardiomyopati kan vise sig år efter behandlingen. Vævsprøver fra hjerter fra DOX18- og DOX25-behandlingsgruppen blev opnået, og kvantitativ PCR (Polymerase Chain Reaction-amplifikation) af det ventrikulære væv vil hjælpe os med at bestemme ændringerne i proteinekspression og cellulær signalering, der ligger til grund for disse DOX-inducerede ændringer i cellulær funktion.

Blodprøver opnået fra DOX18- og DOX25-musene vil blive analyseret for deres niveau af suPAR for at bestemme ændringer i suPAR i løbet af behandlingens varighed og potentielle korrelationer af [suPAR] med graden af ​​hjertedysfunktion.

De indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af en deskriptiv analyse med middelværdier og standardafvigelser for kontinuerte variable og procenter for kategoriske variable. En parret t-test, der sammenligner præ-post-forskellen, vil blive brugt til at sammenligne forskellene i grupperne, der sammenligner præ- til post-målinger af myokardiebeskadigelse baseret på histologi for musemodeller og LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) for humane data. Analyse vil blive udført ved hjælp af SAS (statistisk analysesoftware).

De forventede resultater fra data indsamlet i denne undersøgelse har til formål både at opnå en forståelse af og beskrive sammenhængen mellem forskellige kovariater og primære resultater.

Det forventes at have 50 deltagere ved undersøgelsens slutdato. Der er et uddannet team, der arbejder på undersøgelsen, der sikrer kvaliteten af ​​dataindsamling, rekruttering og indskrivning af patienter.