Die Rolle des suPAR-Biomarkers in Blutproben von Brustkrebspatientinnen während und nach einer Doxorubicin-Chemotherapie: Verursacher vs. Prädiktor

• Hypothese 1: Ein höherer suPAR zu Studienbeginn prädisponiert für eine DOX-induzierte Kardiomyopathie, die histologisch in Mausmodellen beobachtet und anhand der LVEF-Bewertung (Left Ventricular Ejection Fraction) und Ersatzmessungen des kardiovaskulären Ergebnisses, wie beim Menschen beschrieben, getestet wird.

• Hypothese 2: suPAR ist ein Marker für DOX-induzierte Kardiomyopathie nach DOX-Exposition, der durch Histologie in Mausmodellen beobachtet und unter Verwendung von Surrogat-Maßnahmen für das kardiovaskuläre Ergebnis, wie beim Menschen beschrieben, getestet werden soll.

  1. Patientinnen, die die umrissenen Eignungskriterien erfüllen, werden von Brustkrebsärzten identifiziert, die im Rush Cancer Center arbeiten. Nachdem die Eignung überprüft wurde, werden die Patienten von den Studienkoordinatoren oder Forschungsstipendiaten angesprochen, um die Teilnahme an der Studie zu besprechen, während die Patienten von ihrem Arzt im Krebszentrum untersucht wurden und die Einverständniserklärung zur Überprüfung erhielten. Die Patienten werden etwa eine Woche später kontaktiert, um Fragen zu beantworten und einen Basisbesuch zu planen, falls sie an einer Aufnahme interessiert sind.
  2. Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden die Patienten offiziell aufgenommen. Die Forschungskrankenschwester, der Studienkoordinator oder der Forschungsstipendiat führen Forschungsbesuche zu jedem der sechs im Protokoll beschriebenen Studienzeitpunkte durch: vor der Chemotherapie, nach 2 Doxorubicin-Zyklen, nach 4 Doxorubicin-Zyklen, 3 Monate nach Doxorubicin , 6 Monate nach Doxorubicin und 12 Monate nach Doxorubin
  3. Jeder Studienbesuch besteht aus der Entnahme von Laborarbeiten durch Blutabnahme, wie im Protokoll beschrieben, sowie aus einem unter Belastung durchgeführten Echokardiogramm.
  4. Die Ergebnisse von jedem Test werden gesammelt, vom PI überprüft und in der Studienmappe des Patienten dokumentiert.
  5. Vorläufige Ergebnisse beim Menschen wurden zu diesem Zeitpunkt noch nicht analysiert, da derzeit nicht genügend Daten gesammelt werden.

Beim Laboransatz der Studie zielten die Forscher darauf ab, die Rolle von suPAR bei DOX-induzierter Kardiomyopathie zu ermitteln. Es ist bekannt, dass das Risiko einer DOX-induzierten Kardiomyopathie mit einer Erhöhung der kumulativen Dosis zunimmt. Die Ermittler verwendeten daher zwei Dosen von DOX. Eine Gruppe von Mäusen erhielt 6 Wochen lang wöchentliche Injektionen von DOX mit 3 mg/kg Körpergewicht (kumulative Dosis von 18 mg/kg: DOX18), während eine andere Gruppe eine kumulative Dosis von 25 mg/kg Körpergewicht erhielt (DOX25: 5 Wochen, mit 5 mg/kg Körpergewicht). Blutproben wurden vor der ersten Injektion, in der Mitte der Behandlung und am Ende der Behandlung oder am Tag der Tötung entnommen. Das Körpergewicht der Tiere wurde während der gesamten Studie ständig überwacht.

Zum Zeitpunkt der Tötung wurden das Herzgewicht und die Schienbeinlänge der Mäuse quantifiziert und die Zellen wurden isoliert, um die zellulären Spiegel reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die Kontraktilität und die Ca-Handhabungseigenschaften zu bestimmen.

Eine DOX-induzierte Kardiomyopathie kann sich Jahre nach der Behandlung manifestieren. Es wurden Gewebeproben von Herzen der DOX18- und DOX25-Behandlungsgruppe entnommen, und quantitative PCR (Polymerase-Kettenreaktions-Amplifikation) des ventrikulären Gewebes wird uns dabei helfen, die Veränderungen in der Proteinexpression und der zellulären Signalübertragung zu bestimmen, die diesen DOX-induzierten Veränderungen in der Zellfunktion zugrunde liegen.

Von den DOX18- und DOX25-Mäusen erhaltene Blutproben werden auf ihren suPAR-Spiegel analysiert, um Änderungen des suPAR über die Dauer der Behandlung und mögliche Korrelationen von [suPAR] mit dem Grad der Herzfunktionsstörung zu bestimmen.

Die gesammelten Daten werden mithilfe einer deskriptiven Analyse mit Mittelwerten und Standardabweichungen für kontinuierliche Variablen und Prozentsätzen für kategoriale Variablen analysiert. Ein gepaarter t-Test, der die Prä-Post-Differenz vergleicht, wird verwendet, um die Unterschiede in den Gruppen zu vergleichen, die Prä- und Post-Maßnahmen der Myokardschädigung basierend auf Histologie für Mausmodelle und LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) für menschliche Daten vergleichen. Die Analyse wird unter Verwendung von SAS (statistische Analysesoftware) durchgeführt.

Die erwarteten Ergebnisse aus den in dieser Studie gesammelten Daten zielen darauf ab, die Beziehung verschiedener Kovariaten zu primären Endpunkten sowohl zu verstehen als auch zu beschreiben.

Bis zum Ende der Studie werden 50 Teilnehmer erwartet. Es gibt ein geschultes Team, das an der Studie arbeitet und die Qualität der Datenerfassung, Rekrutierung und Einschreibung von Patienten sicherstellt.