Il ruolo del biomarcatore suPAR nei campioni di sangue di pazienti con carcinoma mammario durante e dopo la chemioterapia con doxorubicina: causale vs predittore

• Ipotesi 1: un suPAR più elevato al basale predisporrà alla cardiomiopatia indotta da DOX da osservare mediante istologia nei modelli murini e testata utilizzando la valutazione LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) e misure di esito cardiovascolare surrogato come descritto nell'uomo.

• Ipotesi 2: suPAR è un marcatore di cardiomiopatia indotta da DOX dopo l'esposizione a DOX, da osservare istologicamente in modelli murini e testato utilizzando misure di esito cardiovascolare surrogato come descritto nell'uomo.

  1. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità delineati sono identificati dai medici del cancro al seno che lavorano nel Rush Cancer Center. Dopo che l'idoneità è stata verificata, i pazienti vengono contattati dai coordinatori dello studio o dal ricercatore per discutere la partecipazione allo studio mentre i pazienti venivano visitati dal loro fornitore all'interno del centro oncologico e ricevevano il modulo di consenso informato per la revisione. I pazienti vengono contattati circa una settimana dopo per rispondere alle domande e pianificare la visita di riferimento se interessati all'arruolamento.
  2. Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i pazienti vengono ufficialmente arruolati. L'infermiere ricercatore, il coordinatore dello studio o il ricercatore condurrà visite di ricerca in ciascuno dei sei punti temporali dello studio delineati nel protocollo: pre-chemio, post-2 cicli di doxorubicina, post-4 cicli di doxorubicina, 3 mesi post-doxorubicina , 6 mesi post-doxorubicina e 12 mesi post-doxorubicina
  3. Ogni visita di studio consiste nel raccogliere il lavoro di laboratorio tramite prelievo di sangue come dettagliato nel protocollo, nonché un ecocardiogramma eseguito con sforzo.
  4. I risultati di ciascun test vengono raccolti, rivisti dal PI e documentati nel raccoglitore dello studio del paziente.
  5. I risultati preliminari sull'uomo non sono stati analizzati in questo momento poiché al momento non ci sono dati sufficienti raccolti.

Nell'approccio di laboratorio dello studio, i ricercatori miravano a stabilire il ruolo del suPAR nella cardiomiopatia indotta da DOX. È noto che il rischio di cardiomiopatia indotta da DOX aumenta con l'aumento della dose cumulativa. Gli investigatori hanno quindi utilizzato due dosi di DOX. Un gruppo di topi ha ricevuto iniezioni settimanali di DOX a 3 mg/kg di peso corporeo per 6 settimane (dose cumulativa di 18 mg/kg: DOX18) mentre un altro gruppo ha ricevuto una dose cumulativa di 25 mg/kg di peso corporeo (DOX25: 5 settimane, a 5 mg/kg di peso corporeo peso corporeo). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della prima iniezione, a metà del trattamento e alla fine del trattamento o il giorno del sacrificio. Il peso corporeo degli animali è stato costantemente monitorato durante lo studio.

Al momento del sacrificio, il peso del cuore e la lunghezza della tibia dei topi sono stati quantificati e le cellule sono state isolate per determinare i livelli cellulari delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), la contrattilità e le proprietà di manipolazione del Ca.

La cardiomiopatia indotta da DOX può manifestarsi anni dopo il trattamento. Sono stati ottenuti campioni di tessuto dai cuori del gruppo di trattamento DOX18 e DOX25 e la PCR quantitativa (amplificazione della reazione a catena della polimerasi) del tessuto ventricolare ci aiuterà a determinare i cambiamenti nell'espressione proteica e nella segnalazione cellulare che sono alla base di questi cambiamenti indotti dalla DOX nella funzione cellulare.

I campioni di sangue ottenuti dai topi DOX18 e DOX25 saranno analizzati per il loro livello di suPAR per determinare i cambiamenti di suPAR durante la durata del trattamento e le potenziali correlazioni di [suPAR] con il grado di disfunzione cardiaca.

I dati raccolti saranno analizzati mediante un'analisi descrittiva con medie e deviazioni standard per le variabili continue e percentuali per le variabili categoriali. Verrà utilizzato un t-test accoppiato che confronta la differenza pre-post per confrontare le differenze nei gruppi che confrontano le misure pre e post del danno miocardico basate sull'istologia per i modelli murini e LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) per i dati umani. L'analisi verrà eseguita utilizzando SAS (software di analisi statistica).

I risultati attesi dai dati raccolti in questo studio mirano sia a comprendere sia a descrivere la relazione di varie covariate con gli esiti primari.

Si prevede di avere 50 partecipanti entro la data di fine dello studio. C'è un team qualificato che lavora allo studio, assicurando la qualità della raccolta dei dati, del reclutamento e dell'arruolamento dei pazienti.