Rola biomarkera suPAR w próbkach krwi pacjentów z rakiem piersi w trakcie i po chemioterapii doksorubicyną: czynnik sprawczy a czynnik predykcyjny

• Hipoteza 1: Wyższy poziom suPAR na początku badania predysponuje do kardiomiopatii indukowanej przez DOX, którą można zaobserwować w badaniach histologicznych na modelach mysich i przetestować za pomocą oceny LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) oraz zastępczych pomiarów wyników sercowo-naczyniowych, jak opisano u ludzi.

• Hipoteza 2: suPAR jest markerem kardiomiopatii indukowanej przez DOX po ekspozycji na DOX, którą należy obserwować histologicznie na modelach mysich i testować przy użyciu zastępczych pomiarów wyników sercowo-naczyniowych, jak opisano u ludzi.

  1. Pacjenci spełniający określone kryteria kwalifikacyjne są identyfikowani przez lekarzy onkologów pracujących w Rush Cancer Center. Po zweryfikowaniu kwalifikowalności koordynatorzy badania lub pracownik naukowy zwracają się do pacjentów w celu omówienia udziału w badaniu, podczas gdy pacjenci byli widziani przez swojego dostawcę w ośrodku onkologicznym i otrzymywali formularz świadomej zgody do przeglądu. Pacjenci są kontaktowani około tydzień później, aby odpowiedzieć na pytania i zaplanować wizytę wyjściową, jeśli są zainteresowani zapisaniem się.
  2. Po podpisaniu formularza świadomej zgody następuje oficjalna rejestracja pacjentów. Pielęgniarka badawcza, koordynator badania lub pracownik naukowy przeprowadzi wizyty badawcze w każdym z sześciu punktów czasowych badania określonych w protokole: przed chemioterapią, po 2 cyklach doksorubicyny, po 4 cyklach doksorubicyny, 3 miesiące po doksorubicynie , 6 miesięcy po doksorubicynie i 12 miesięcy po doksorubinie
  3. Każda wizyta studyjna obejmuje zebranie wyników badań laboratoryjnych poprzez pobranie krwi, jak wyszczególniono w protokole, a także wykonanie echokardiogramu z wysiłkiem.
  4. Wyniki każdego testu są gromadzone, przeglądane przez PI i dokumentowane w segregatorze pacjenta.
  5. Wstępne wyniki u ludzi nie zostały obecnie przeanalizowane, ponieważ obecnie zebrano niewystarczające dane.

W podejściu laboratoryjnym badacze dążyli do ustalenia roli suPAR w kardiomiopatii wywołanej przez DOX. Wiadomo, że ryzyko kardiomiopatii indukowanej przez DOX wzrasta wraz ze wzrostem dawki kumulacyjnej. Dlatego badacze zastosowali dwie dawki DOX. Jedna grupa myszy otrzymywała cotygodniowe zastrzyki DOX w dawce 3 mg/kg masy ciała przez 6 tygodni (dawka skumulowana 18 mg/kg: DOX18), podczas gdy inna grupa otrzymywała dawkę skumulowaną 25 mg/kg masy ciała (DOX25: 5 tygodni, 5 mg/kg) masy ciała). Próbki krwi pobierano przed pierwszym wstrzyknięciem, w trakcie leczenia i na końcu leczenia lub w dniu uśmiercenia. Masa ciała zwierząt była stale monitorowana podczas całego badania.

W momencie uśmiercania myszy określono ilościowo masę serca i długość kości piszczelowej, a komórki wyizolowano w celu określenia poziomów komórkowych reaktywnych form tlenu (ROS), kurczliwości i właściwości związanych z obchodzeniem się z Ca.

Kardiomiopatia wywołana przez DOX może ujawnić się wiele lat po leczeniu. Uzyskano próbki tkanek z serc grupy leczonej DOX18 i DOX25, a ilościowe PCR (amplifikacja reakcji łańcuchowej polimerazy) tkanki komorowej pomoże nam określić zmiany w ekspresji białek i sygnalizacji komórkowej, które leżą u podstaw tych wywołanych przez DOX zmian w funkcji komórkowej.

Próbki krwi uzyskane od myszy DOX18 i DOX25 będą analizowane pod kątem poziomu suPAR w celu określenia zmian w suPAR w czasie trwania leczenia i potencjalnych korelacji [suPAR] ze stopniem dysfunkcji serca.

Zebrane dane zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy opisowej ze średnimi i odchyleniami standardowymi dla zmiennych ciągłych oraz procentami dla zmiennych kategorycznych. Sparowany test t porównujący różnicę przed i po zostanie wykorzystany do porównania różnic w grupach porównujących pomiary uszkodzenia mięśnia sercowego przed i po na podstawie histologii dla modeli mysich i LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) dla danych ludzkich. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu SAS (oprogramowanie do analizy statystycznej).

Oczekiwane wyniki z danych zebranych w tym badaniu mają na celu zarówno zrozumienie, jak i opisanie związku różnych zmiennych towarzyszących z głównymi wynikami.

Oczekuje się, że do daty zakończenia badania weźmie w nim udział 50 uczestników. Nad badaniem pracuje wyszkolony zespół, który zapewnia jakość zbierania danych, rekrutacji i rejestracji pacjentów.