Rollen til suPAR-biomarkør i blodprøver fra brystkreftpasienter under og etter doksorubicin-kjemoterapi: årsakssammenheng vs. prediktor

• Hypotese 1: Høyere suPAR ved baseline vil disponere for DOX-indusert kardiomyopati som kan observeres ved histologi i musemodeller, og testes ved bruk av LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) vurdering, og surrogat kardiovaskulære utfallsmål som beskrevet hos mennesker.

• Hypotese 2: suPAR er en markør for DOX-indusert kardiomyopati etter eksponering for DOX, som skal observeres ved histologi i musemodeller, og testes ved bruk av surrogat-kardiovaskulære utfallsmål som beskrevet hos mennesker.

  1. Pasienter som oppfyller de angitte kvalifikasjonskriteriene, identifiseres av brystkreftleger som jobber i Rush Cancer Center. Etter at kvalifikasjonen er bekreftet, blir pasientene kontaktet av studiekoordinatorene eller stipendiat for å diskutere deltakelse i forsøket mens pasienter ble sett av leverandøren sin i kreftsenteret og gitt informert samtykkeskjema for gjennomgang. Pasienter kontaktes omtrent en uke senere for å svare på spørsmål og planlegge for baseline-besøk hvis de er interessert i å melde seg på.
  2. Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, blir pasienter offisielt registrert. Forskningssykepleieren, studiekoordinatoren eller stipendiat vil gjennomføre forskningsbesøk på hvert av de seks studietidspunktene som er skissert i protokollen: pre-kjemoterapi, post-2 sykluser med doksorubicin, post-4 sykluser med doksorubicin, 3 måneder etter doksorubicin , 6 måneder etter doksorubicin og 12 måneder etter doksorubin
  3. Hvert studiebesøk består av innsamling av laboratoriearbeid via blodprøvetaking som beskrevet i protokollen, samt et ekkokardiogram utført med belastning.
  4. Resultater fra hver test samles inn, gjennomgås av PI og dokumenteres i pasientens studieperm.
  5. Foreløpige humane resultater er ikke analysert på dette tidspunktet, da det for øyeblikket ikke er nok data samlet inn.

I laboratorietilnærmingen til studien hadde etterforskerne som mål å etablere rollen til suPAR i DOX-indusert kardiomyopati. Risikoen for DOX-indusert kardiomyopati er kjent for å øke med en økning av den akkumulerte dosen. Etterforskerne brukte derfor to doser DOX. En gruppe mus fikk ukentlige injeksjoner av DOX med 3 mg/kg kroppsvekt i 6 uker (akkumulert dose på 18 mg/kg: DOX18), mens en annen gruppe fikk en akkumulert dose på 25 mg/kg kroppsvekt (DOX25: 5 uker, ved 5 mg/kg). kroppsvekt). Blodprøver ble tatt før første injeksjon, midt i behandlingen og ved behandlingsslutt eller på avlivningsdagen. Kroppsvekten til dyrene ble konstant overvåket gjennom hele studien.

Ved avlivingstidspunktet ble hjertevekten og tibialengden til musene kvantifisert og cellene ble isolert for å bestemme cellulære nivåer av reaktive oksygenarter (ROS), kontraktilitet og Ca-håndteringsegenskaper.

DOX-indusert kardiomyopati kan manifestere år etter behandling. Vevsprøver fra hjerter fra DOX18- og DOX25-behandlingsgruppen ble oppnådd, og kvantitativ PCR (Polymerase Chain Reaction-amplifikasjon) av ventrikkelvevet vil hjelpe oss med å bestemme endringene i proteinuttrykk og cellulær signalering som ligger til grunn for disse DOX-induserte endringene i cellulær funksjon.

Blodprøver innhentet fra DOX18- og DOX25-musene vil bli analysert for nivået av suPAR for å bestemme endringer i suPAR over behandlingens varighet og potensielle korrelasjoner av [suPAR] med graden av hjertedysfunksjon.

Dataene som samles inn vil bli analysert ved hjelp av en deskriptiv analyse med gjennomsnitt og standardavvik for kontinuerlige variabler og prosenter for kategoriske variabler. En sammenkoblet t-test som sammenligner pre-post-forskjellen vil bli brukt for å sammenligne forskjellene i gruppene som sammenligner pre til post-mål av myokardskade basert på histologi for musemodeller, og LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) for humane data. Analyse vil bli utført ved bruk av SAS (statistisk analyseprogramvare).

De forventede resultatene fra dataene samlet i denne studien har som mål å både få en forståelse av og beskrive sammenhengen mellom ulike kovariater og primære utfall.

Det forventes å ha 50 deltakere innen studiens sluttdato. Det er et trent team som jobber med studien, som sikrer kvalitet på datainnsamling, rekruttering og innrullering av pasienter.