Doxorubicin 화학 요법 중 및 후에 유방암 환자의 혈액 샘플에서 suPAR 바이오마커의 역할: 원인 대 예측 인자

• 가설 1: 기준선에서 더 높은 suPAR는 마우스 모델에서 조직학에 의해 관찰되고 LVEF(Left Ventricular Ejection Fraction) 평가 및 인간에서 기술된 대리 심혈관 결과 측정을 사용하여 테스트될 DOX-유도 심근병증에 소인이 될 것입니다.

• 가설 2: suPAR은 DOX에 노출된 후 DOX-유도된 심근병증의 마커이며, 마우스 모델에서 조직학에 의해 관찰되고 인간에서 기술된 대리 심혈관 결과 측정을 사용하여 테스트되었습니다.

  1. 약술된 적격성 기준을 충족하는 환자는 Rush 암 센터에서 근무하는 유방암 의사가 식별합니다. 적격성이 확인된 후 연구 코디네이터 또는 연구원이 환자에게 접근하여 시험 참여에 대해 논의하는 동안 환자는 암 센터 내에서 제공자가 진찰을 받고 검토를 위한 정보에 입각한 동의서를 받습니다. 약 1주일 후에 환자에게 연락하여 질문에 답하고 등록에 관심이 있는 경우 기본 방문 계획을 세웁니다.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 환자는 공식적으로 등록됩니다. 연구 간호사, 연구 코디네이터 또는 연구원은 프로토콜에 설명된 6개의 연구 시점 각각에서 연구 방문을 수행합니다: 화학 요법 전, 독소루비신 2주기 후, 독소루비신 4주기 후, 독소루비신 3개월 후 , 독소루비신 투여 후 6개월 및 독소루빈 투여 후 12개월
  3. 각 연구 방문은 프로토콜에 자세히 설명된 채혈을 통한 실험실 작업 수집과 스트레인으로 수행된 심초음파로 구성됩니다.
  4. 각 테스트의 결과가 수집되고 PI가 검토하며 환자의 연구 바인더에 문서화됩니다.
  5. 현재 수집된 데이터가 충분하지 않기 때문에 예비 인간 결과는 현재 분석되지 않았습니다.

연구의 실험실 접근 방식에서 연구자들은 DOX 유도 심근병증에서 suPAR의 역할을 확립하는 것을 목표로 했습니다. DOX 유발 심근병증의 위험은 누적 용량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 연구자들은 DOX를 두 번 투여했습니다. 한 그룹의 마우스는 6주 동안 매주 3mg/kg 체중의 DOX 주사를 맞았고(누적 용량 18mg/kg: DOX18), 다른 그룹은 누적 용량 25mg/kg 체중(DOX25: 5주, 5mg/kg)을 받았습니다. 체중). 첫 번째 주사 전, 치료 중간, 치료 종료 또는 희생 당일에 혈액 샘플을 채취했습니다. 연구 내내 동물의 체중을 지속적으로 모니터링했습니다.

희생 시점에 마우스의 심장 무게와 경골 길이를 정량화하고 세포를 분리하여 반응성 산소 종(ROS), 수축성 및 Ca 처리 특성의 세포 수준을 결정했습니다.

DOX 유발 심근병증은 치료 후 몇 년 후에 나타날 수 있습니다. DOX18 및 DOX25 치료 그룹의 심장에서 조직 샘플을 얻었고 심실 조직의 정량적 PCR(중합 효소 연쇄 반응 증폭)은 이러한 DOX 유도 세포 기능 변화의 기초가 되는 단백질 발현 및 세포 신호의 변화를 결정하는 데 도움이 될 것입니다.

DOX18 및 DOX25 마우스로부터 얻은 혈액 샘플을 그들의 suPAR 수준에 대해 분석하여 치료 기간에 걸친 suPAR의 변화 및 심장 기능 장애 정도와 [suPAR]의 잠재적 상관관계를 결정합니다.

수집된 데이터는 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차와 범주형 변수에 대한 백분율을 사용하여 설명 분석을 사용하여 분석됩니다. 사전 사후 차이를 비교하는 대응 t-테스트는 마우스 모델에 대한 조직학 및 인간 데이터에 대한 LVEF(좌심실 박출률)에 기초한 심근 손상의 측정 전후를 비교하는 그룹의 차이를 비교하는 데 사용될 것입니다. 분석은 SAS(통계 분석 소프트웨어)를 사용하여 수행됩니다.

이 연구에서 수집된 데이터의 예상 결과는 주요 결과에 대한 다양한 공변량의 관계를 이해하고 설명하는 것을 목표로 합니다.

연구 종료일까지 50명의 참가자가 있을 것으로 예상됩니다. 훈련된 팀이 연구에 참여하여 데이터 수집 품질, 환자 모집 및 등록을 보장합니다.