SuPAR-biomarkörens roll i blodprover från bröstcancerpatienter under och efter doxorubicin-kemoterapi: Orsakande vs.

• Hypotes 1: Högre suPAR vid baslinjen kommer att predisponera för DOX-inducerad kardiomyopati för att observeras med histologi i musmodeller och testas med hjälp av LVEF-bedömning (Left Ventricular Ejection Fraction) och surrogatmätningar för kardiovaskulära resultat enligt beskrivning hos människor.

• Hypotes 2: suPAR är en markör för DOX-inducerad kardiomyopati efter exponering för DOX, som ska observeras med histologi i musmodeller och testas med hjälp av surrogatkardiovaskulära utfallsmätningar enligt beskrivning hos människor.

  1. Patienter som uppfyller de angivna behörighetskriterierna identifieras av bröstcancerläkare som arbetar i Rush Cancer Center. Efter att kvalificeringen har verifierats kontaktas patienterna av studiekoordinatorerna eller forskarstipendiaten för att diskutera deltagande i försöket medan patienterna sågs av sin leverantör inom cancercentret och gavs det informerade samtyckesformuläret för granskning. Patienter kontaktas cirka en vecka senare för att svara på frågor och planera för ett första besök om de är intresserade av att anmäla sig.
  2. Efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke, registreras patienterna officiellt. Forskningssjuksköterskan, studiekoordinatorn eller forskarstipendiaten kommer att genomföra forskningsbesök vid var och en av de sex studietillfällena som beskrivs i protokollet: pre-kemoterapi, efter 2 cykler av doxorubicin, efter 4 cykler av doxorubicin, 3 månader efter doxorubicin , 6 månader efter doxorubin och 12 månader efter doxorubin
  3. Varje studiebesök består av insamling av labbarbete via blodtagning enligt protokollet samt ett ekokardiogram utfört med belastning.
  4. Resultat från varje test samlas in, granskas av PI och dokumenteras i patientens studiepärm.
  5. Preliminära mänskliga resultat har inte analyserats för närvarande eftersom det för närvarande inte finns tillräckligt med data insamlad.

I laboratoriemetoden för studien syftade utredarna till att fastställa vilken roll suPAR spelar vid DOX-inducerad kardiomyopati. Det är känt att risken för DOX-inducerad kardiomyopati ökar med en ökning av den ackumulerade dosen. Utredarna använde därför två doser av DOX. En grupp möss fick veckoinjektioner av DOX med 3 mg/kg kroppsvikt under 6 veckor (ackumulerad dos på 18 mg/kg: DOX18) medan en annan grupp fick en ackumulerad dos på 25 mg/kg kroppsvikt (DOX25: 5 veckor, vid 5 mg/kg) kroppsvikt). Blodprover togs före den första injektionen, i mitten av behandlingen och i slutet av behandlingen eller på offerdagen. Djurens kroppsvikt övervakades konstant under hela studien.

Vid tidpunkten för avlivning kvantifierades hjärtvikten och tibialängden hos mössen och celler isolerades för att bestämma cellulära nivåer av reaktiva syrearter (ROS), kontraktilitet och Ca-hanteringsegenskaper.

DOX-inducerad kardiomyopati kan visa sig år efter behandling. Vävnadsprover från hjärtan i DOX18- och DOX25-behandlingsgruppen erhölls och kvantitativ PCR (Polymerase Chain Reaction-amplifiering) av den ventrikulära vävnaden kommer att hjälpa oss att bestämma förändringarna i proteinuttryck och cellulär signalering som ligger till grund för dessa DOX-inducerade förändringar i cellulär funktion.

Blodprover som erhållits från DOX18- och DOX25-mössen kommer att analyseras för deras nivå av suPAR för att bestämma förändringar i suPAR under behandlingens varaktighet och potentiella korrelationer av [suPAR] med graden av hjärtdysfunktion.

Data som samlas in kommer att analyseras med hjälp av en deskriptiv analys med medelvärden och standardavvikelser för kontinuerliga variabler och procentsatser för kategoriska variabler. Ett parat t-test som jämför pre-post-skillnaden kommer att användas för att jämföra skillnaderna i grupperna som jämför pre till post-mätningar av myokardskada baserat på histologi för musmodeller och LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) för mänskliga data. Analys kommer att utföras med hjälp av SAS (mjukvara för statistisk analys).

De förväntade resultaten från data som samlats in i denna studie syftar till att både få en förståelse för och beskriva sambandet mellan olika kovariater och primära utfall.

Det förväntas ha 50 deltagare vid studiens slutdatum. Det finns ett utbildat team som arbetar med studien, som säkerställer kvaliteten på datainsamling, rekrytering och inskrivning av patienter.