Le rôle du biomarqueur suPAR dans les échantillons sanguins de patientes atteintes d'un cancer du sein pendant et après la chimiothérapie à la doxorubicine : causal ou prédicteur

• Hypothèse 1 : Un suPAR plus élevé au départ prédisposera à la cardiomyopathie induite par la DOX à être observée par histologie dans des modèles de souris, et testée à l'aide de l'évaluation de la FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) et des mesures de résultats cardiovasculaires de substitution telles que décrites chez l'homme.

• Hypothèse 2 : le suPAR est un marqueur de la cardiomyopathie induite par la DOX après exposition à la DOX, à observer par histologie dans des modèles murins et à tester à l'aide de mesures de résultats cardiovasculaires de substitution telles que décrites chez l'homme.

  1. Les patientes répondant aux critères d'éligibilité définis sont identifiées par les médecins spécialistes du cancer du sein travaillant au Rush Cancer Center. Une fois l'éligibilité vérifiée, les patients sont approchés par les coordinateurs de l'étude ou le chercheur pour discuter de leur participation à l'essai pendant que les patients étaient vus par leur fournisseur au sein du centre de cancérologie et recevaient le formulaire de consentement éclairé pour examen. Les patients sont contactés environ une semaine plus tard pour répondre aux questions et planifier une visite de référence s'ils sont intéressés à s'inscrire.
  2. Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les patients sont officiellement inscrits. L'infirmière de recherche, la coordinatrice de l'étude ou la chercheuse effectuera des visites de recherche à chacun des six moments de l'étude décrits dans le protocole : pré-chimio, post-2 cycles de doxorubicine, post-4 cycles de doxorubicine, 3 mois après la doxorubicine. , 6 mois après la doxorubicine et 12 mois après la doxorubicine
  3. Chaque visite d'étude consiste en la collecte de travaux de laboratoire par prélèvement sanguin comme détaillé dans le protocole ainsi qu'un échocardiogramme effectué avec souche.
  4. Les résultats de chaque test sont recueillis, examinés par le PI et documentés dans le classeur d'étude du patient.
  5. Les résultats humains préliminaires n'ont pas été analysés pour le moment car les données collectées sont actuellement insuffisantes.

Dans l'approche de laboratoire de l'étude, les chercheurs visaient à établir le rôle de suPAR dans la cardiomyopathie induite par DOX. Le risque de cardiomyopathie induite par la DOX est connu pour augmenter avec une augmentation de la dose cumulée. Les investigateurs ont donc utilisé deux doses de DOX. Un groupe de souris a reçu des injections hebdomadaires de DOX à 3 mg/kg de poids corporel pendant 6 semaines (dose cumulée de 18 mg/kg : DOX18) tandis qu'un autre groupe a reçu une dose cumulée de 25 mg/kg de poids corporel (DOX25 : 5 semaines, à 5 mg/kg poids). Des échantillons de sang ont été prélevés avant la première injection, au milieu du traitement et à la fin du traitement ou le jour du sacrifice. Le poids corporel des animaux a été surveillé en permanence tout au long de l'étude.

Au moment du sacrifice, le poids du cœur et la longueur du tibia des souris ont été quantifiés et les cellules ont été isolées pour déterminer les niveaux cellulaires d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), la contractilité et les propriétés de manipulation du Ca.

La cardiomyopathie induite par la DOX peut se manifester des années après le traitement. Des échantillons de tissus de cœurs du groupe de traitement DOX18 et DOX25 ont été obtenus et la PCR quantitative (amplification en chaîne par polymérase) du tissu ventriculaire nous aidera à déterminer les changements dans l'expression des protéines et la signalisation cellulaire qui sous-tendent ces changements induits par la DOX dans la fonction cellulaire.

Des échantillons de sang obtenus à partir des souris DOX18 et DOX25 seront analysés pour leur niveau de suPAR afin de déterminer les changements de suPAR sur la durée du traitement et les corrélations potentielles de [suPAR] avec le degré de dysfonctionnement cardiaque.

Les données recueillies seront analysées à l'aide d'une analyse descriptive avec des moyennes et des écarts-types pour les variables continues et des pourcentages pour les variables catégorielles. Un test t apparié comparant la différence pré-post sera utilisé pour comparer les différences dans les groupes comparant les mesures pré et post des lésions myocardiques basées sur l'histologie pour les modèles de souris et la FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) pour les données humaines. L'analyse sera effectuée à l'aide de SAS (logiciel d'analyse statistique).

Les résultats attendus des données recueillies dans cette étude visent à la fois à comprendre et à décrire la relation entre diverses covariables et les résultats primaires.

On s'attend à ce qu'il y ait 50 participants à la date de fin de l'étude. Une équipe formée travaille sur l'étude, assurant la qualité de la collecte des données, du recrutement et de l'inscription des patients.