HLX01+MTX治疗类风湿性关节炎的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署书面 ICF，并愿意并能够遵守研究方案的受试者（例如 能够理解并完成问卷，遵循访视计划并使用药物）。
2. 18岁≤年龄≤75岁，男女不限。
3. 被诊断患有中度至重度活动性 RA 且病程至少 6 个月，筛选时 DAS28 CRP > 3.2，并且至少有 6 个肿胀关节（基于 66 个关节）和 6 个压痛关节（基于 68 个关节）的受试者在筛选和基线（第 1 天）访问。 如果一个关节同时有肿胀和压痛的症状，那么这个关节应该包括在 SJC 和 TJC 中（人造关节除外）。
4. MTX-IR：受试者目前必须接受 MTX 10-25 mg/周至少 12 周，并且在进入研究（第 1 天）前至少 4 周保持稳定剂量。 MTX 需要在整个研究过程中以稳定的剂量给药，除非出于安全原因进行剂量调整。

5. 被接受的RA治疗必须满足以下条件：

   1. 受试者愿意在整个研究期间接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX 治疗所需的联合药物），并且叶酸的剂量或等效药物应在研究治疗开始前（第 1 天）稳定至少 4 周。

   2. 如果受试者之前曾接受过 MTX 以外的传统疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗：来氟米特应在研究治疗开始前至少 8 周（第 1 天）停用，但如果他们已接受标准消胆胺洗脱治疗 11 天，需要在研究治疗开始前至少 4 周（第 1 天）停用来氟米特；其他 DMARD 需要在研究治疗开始前至少 4 周（第 1 天）停药。 在整个研究过程中不允许使用这些药物。

      *标准考来烯胺洗脱治疗：考来烯胺8克口服，每日3次，连续11天。

   3. 如果受试者正在接受雷公藤治疗，则应在研究治疗开始前至少 2 周（第 1 天）停药，并且不允许在整个研究过程中使用该药物。
   4. 如果受试者正在接受口服糖皮质激素治疗，则剂量不应超过泼尼松龙 10 mg/天（或其他糖皮质激素的等效剂量），并且该剂量应在研究治疗开始前至少稳定 4 周（第 1 天） ) 并在整个 24 周的治疗期间保持稳定（接受抢救治疗的除外）；如果已经停药，则口服糖皮质激素应在研究治疗开始前至少停药 2 周（第 1 天）。
   5. 不允许在研究治疗开始前 6 周内（第 1 天）和治疗期间（直到第 24 周）通过关节内或注射给药进行糖皮质激素治疗，但研究药物输注前静脉内给予甲基强的松龙 80 mg 除外（因为这是研究过程的一部分）。
   6. 任何非甾体类抗炎药 (NSAID) 必须在研究治疗开始前（第 1 天）使用稳定剂量至少 2 周，并在整个 24 周治疗期间保持稳定剂量（除了对于那些接受抢救治疗的人）；如果已经停药，则 NSAIDs 应在研究治疗开始前至少停药 2 周（第 1 天）。

6. 符合条件的受试者必须符合以下结核病筛查标准：

   1. 受试者没有活动性结核病。
   2. 受试者没有隐匿性结核感染。
   3. QUANTIFERON®-TB Gold 测试在筛选时呈阴性。
   4. 如果 QUANTIFERON®-TB Gold 测试结果不确定，则需要重复测试。 如果复试仍不能确定，研究者应根据受试者的症状体征、结核病患者接触史、胸部X线检查等综合判断。 如果排除了活动性结核病，则可以招募受试者。
7. 有生育潜力的女性 * 必须同意在研究期间和试验完成或终止后 12 个月内采取可靠的避孕措施（例如，激素避孕药、避孕贴、宫内节育器、物理避孕）。 （注：*无生育能力受试者指绝经至少2年或接受过全子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕症的女性受试者。）
8. 伴侣为育龄女性的男性必须在研究期间和试验完成或终止后的 12 个月内采取可靠的避孕措施，并且男性受试者不会捐献精子。

排除标准：

1. 以前使用过 TNF-α 拮抗剂、其他治疗 RA 的生物制剂或靶向合成的 DMARD（例如，JAKs 酶抑制剂托法替尼）。
2. ACR功能IV级或长期卧床/轮椅。
3. 既往或当前病史中的原发性或继发性免疫缺陷，包括已知的 HIV 感染史和 HIV 阳性。
4. 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）。
5. 间质性肺病（轻度除外）。
6. 已知对鼠类蛋白质或其他抗体过敏。
7. 恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液肿瘤和原位癌（除了在筛选访问前至少 12 个月之前切除和治愈的基底或皮肤鳞状细胞癌、宫颈发育不良或原位 I 级宫颈癌的受试者）。
8. 在筛选访视前 12 周内接受活疫苗/减毒疫苗直至第 48 周。
9. 任何疾病或治疗（包括生物疗法），根据研究者的判断，可能会给受试者带来不可接受的风险。
10. 怀孕或哺乳期女性受试者，或受试者将在研究期间或最后一次给药后 12 个月内怀孕或哺乳。
11. 以前或目前患有除 RA 以外的炎症性关节疾病（例如 痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病等）或其他系统性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、肺纤维化、费尔蒂综合征、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、或任何重叠综合症）。
12. 有证据表明存在严重的并发疾病，例如但不限于神经系统、心血管、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，这将根据研究者的判断排除患者参与。
13. 筛选时抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性。
14. 筛选时抗梅毒螺旋体 (TP) 抗体呈阳性。
15. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性； HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的受试者必须进一步检测乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA)；只能招募 HBV DNA 阴性受试者。
16. 筛查访视前4周内有任何活动性感染（甲床真菌感染除外），或任何需要住院治疗或静脉抗感染治疗的严重感染；或筛查访视前 2 周内口服抗感染药物治疗。
17. 筛查访视前 52 周内有深部间隙/组织感染史（例如，筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。
18. 根据研究者的判断，最近两年有严重或机会性感染史。
19. 慢性感染史（例如，慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）。
20. 任何可能影响本研究中任何疗效评估的先天性或后天性神经、血管或全身性疾病，尤其是关节疼痛和肿胀（例如，帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）。
21. 筛选访视前 52 周内的酒精或药物滥用史或目前有酒精或药物滥用的受试者（由研究者自行决定）。
22. 在筛选访问之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过抗整合素 αV 抗体或细胞清除疗法，包括 B 细胞清除疗法（例如，CD20+、或 CD19+、或 CD38+ 细胞清除）。
23. 不能耐受糖皮质激素注射或有糖皮质激素禁忌症。

24. 在筛选实验室测试中有以下任何特定异常：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 × 正常上限 (ULN)；
    2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2×ULN；
    3. 血红蛋白 <8.0 克/分升；
    4. 中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；
    5. 血小板计数<75×109/L；
    6. 白细胞计数<3×109/L；
    7. 血清肌酐> 1.5 × ULN。 * 没有医疗支持治疗（例如 筛查前2周内允许使用各种升白细胞药物、贫血药物（叶酸除外）、保肝降酶药物、输血等）。
25. 筛选访视前参加任何临床研究（12周内或研究药物的5个半衰期内，以较长者为准），或计划在研究期间参加其他临床研究的受试者。