Studie av säkerhet och effekt av HLX01+MTX hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är frivilliga att delta i studien och underteckna en skriftlig ICF och som vill och kan följa studieprotokollet (t. kunna förstå och fylla i frågeformuläret, följa besöksplanen och använda läkemedlet).
2. 18 år ≤ ålder ≤75 år, man eller kvinna.
3. Försökspersoner som diagnostiserats med måttligt till allvarligt aktiv RA med ett sjukdomsförlopp på minst 6 månader, DAS28 CRP > 3,2 vid screening, och minst 6 svullna leder (baserat på 66 leder) och 6 ömma leder (baserat på 68 leder) vid Screening och Baseline (dag 1) besök. Om en led har både svullna och ömma symtom bör denna led inkluderas i både SJC och TJC (förutom konstgjorda leder).
4. MTX-IR: Försökspersoner måste för närvarande få MTX 10-25 mg/vecka i minst 12 veckor och ha haft en stabil dos i minst 4 veckor innan studiestart (dag 1). MTX måste ges i en stabil dos under hela studien, om inte dosjusteringar görs av säkerhetsskäl.

5. Den godkända RA-behandlingen måste uppfylla följande villkor:

   1. Försökspersoner är villiga att få oral folsyrabehandling (minst 5 mg/vecka eller i en dos som bestäms baserat på lokal medicinsk praxis) eller likvärdiga mediciner (kombinationsmediciner som krävs för MTX-behandling) under hela studien, och dosen folsyra eller likvärdiga läkemedel bör vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1).

   2. Om patienten tidigare har behandlats med andra traditionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) än MTX: leflunomid ska avbrytas minst 8 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1), men om de har fått standardkolestyramin elueringsbehandling i 11 dagar, kommer leflunomid att behöva avbrytas minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1); andra DMARDs kommer att behöva avbrytas minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1). Dessa läkemedel är inte tillåtna att användas under hela studien.

      * Standard kolestyramin elueringsbehandling: kolestyramin 8 g oralt, tre gånger dagligen under 11 dagar i följd.

   3. Om patienten behandlas med Tripterygium wilfordii ska läkemedlet sättas ut minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1) och får inte användas under hela studien.
   4. Om patienten får oral glukokortikoidbehandling bör dosen inte överstiga prednisolon 10 mg/dag (eller motsvarande dos av andra glukokortikoider), och dosen ska ha varit stabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1) ) och förbli stabila under den 24-veckors behandlingsperioden (förutom de som får räddningsbehandling); om behandlingen redan har avbrutits, bör orala glukokortikoider ha avbrutits i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1).
   5. Glukokortikoidbehandling via intraartikulär administrering eller injektion är inte tillåten inom 6 veckor före start av studiebehandling (dag 1) och under behandling (fram till vecka 24), förutom för metylprednisolon 80 mg intravenöst administrerat före studieläkemedelsinfusion (eftersom detta är en del av studieprocessen).
   6. Alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) måste ha haft en stabil dos i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1) och förbli på en stabil dos under hela den 24-veckors behandlingsperioden (förutom för dem som får räddningsbehandling); om behandlingen redan har avbrutits, bör NSAID-preparat ha avbrutits i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (dag 1).

6. Berättigade försökspersoner måste uppfylla följande screeningkriterier för tuberkulos:

   1. Ämnet har ingen aktiv tuberkulos.
   2. Patienten har ingen ockult tuberkulosinfektion.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold-testet är negativt vid screening.
   4. Om QUANTIFERON®-TB Gold-testresultatet är obestämt, krävs ett upprepat test. Om det fortfarande är obestämt vid omtest, bör utredaren göra en omfattande bedömning baserat på försökspersonens symtom och tecken, historia av exponering för TB-patienter och lungröntgenundersökning. Om aktiv tuberkulos utesluts kan försökspersonen skrivas in.
7. Kvinnor i fertil ålder * måste gå med på att ta tillförlitliga preventivmedel under studien och 12 månader efter avslutad eller avslutad studie (t.ex. hormonella p-piller, p-plåster, spiral, fysisk preventivmedel). (Notera: * Försökspersoner utan fertil ålder avser kvinnliga försökspersoner som har varit i klimakteriet i minst 2 år eller som har genomgått total hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-tubal resektion och/eller bilateral ovariektomi, eller som har medfödd infertilitet.)
8. Män vars partner är kvinnor i fertil ålder måste ta tillförlitlig preventivmedel under studien och 12 månader efter avslutad eller avslutad studie, och den manliga försökspersonen kommer inte att donera spermier.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare använda TNF-α-antagonister, andra biologiska läkemedel för RA eller målinriktade syntetiserade DMARDs (t.ex. JAKs enzymhämmare tofacitinib).
2. ACR funktionell klass IV eller sängliggande/rullstolsbunden under lång tid.
3. Primär eller sekundär immunbrist i tidigare eller aktuell medicinsk historia, inklusive känd historia av HIV-infektion och positiv HIV.
4. Måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV från New York Heart Association).
5. Interstitiell lungsjukdom (utom mild).
6. Känd allergisk mot murina proteiner eller andra antikroppar.
7. Historik av malignitet, inklusive solida tumörer, hematologiska tumörer och karcinom in situ (förutom försökspersoner med tidigare resekerade och botade basal- eller kutant skivepitelcancer, cervikal dysplasi eller in situ grad I livmoderhalscancer minst 12 månader före screeningbesöket).
8. Få ett levande vaccin/försvagat vaccin inom 12 veckor före screeningbesöket fram till vecka 48.
9. Alla sjukdomar eller behandlingar (inklusive bioterapi) som, efter utredarens bedömning, kan medföra oacceptabel risk för försökspersonen.
10. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner, eller försökspersoner kommer att vara gravida eller amma under studieperioden eller inom 12 månader efter den sista dosen.
11. Tidigare eller för närvarande lider av andra inflammatoriska ledsjukdomar än RA (t. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativa spondyloartropatier, borrelia, etc.), eller andra systemiska autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, lungfibros, Feltys syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopathysjukdom, blandad myopathy-sjukdom eller överlappningssyndrom).
12. Bevis på signifikanta, samtidiga sjukdomar, såsom, men inte begränsat till, nervsystemet, kardiovaskulära, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala sjukdomar som skulle utesluta patientens deltagande enligt utredarens gottfinnande.
13. Positiv anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp vid screening.
14. Positiv anti-Treponema pallidum (TP) antikropp vid screening.
15. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screeningen; en patient som är negativ för HBsAg men ändå positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) måste testas ytterligare för hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA); endast HBV DNA-negativa försökspersoner kan registreras.
16. Alla aktiva infektioner (förutom svampinfektion i nagelbädden) eller någon allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antiinfektionsbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket; eller oral behandling mot infektioner inom 2 veckor före screeningbesöket.
17. Historik med djupa gap/vävnadsinfektioner (t.ex. fasciit, abscess, osteomyelit) inom 52 veckor före screeningbesöket.
18. Historik av allvarliga eller opportunistiska infektioner under de senaste två åren enligt utredarens gottfinnande.
19. Historik med kroniska infektioner (t.ex. kronisk pyelonefrit, bronkiektasi eller osteomyelit).
20. Alla medfödda eller förvärvade neurologiska, vaskulära eller systemiska sjukdomar som kan påverka någon av effektutvärderingarna i denna studie, särskilt ledvärk och svullnad (t.ex. Parkinsons sjukdom, cerebral pares, diabetisk neuropati).
21. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 52 veckor före screeningbesöket eller försökspersoner som för närvarande har alkohol- eller drogmissbruk (efter utredarens bedömning).
22. Fick anti-integrin αV-antikropps- eller cellutarmningsterapi inklusive B-cellsutarmningsterapi (t.ex. CD20+ eller CD19+ eller CD38+ cellutarmning) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.
23. Intolerant mot glukokortikoidinjektioner eller har kontraindikationer mot glukokortikoider.

24. Har någon av följande specifika avvikelser på screeninglaboratorietester:

    1. Aspartataminotransferas (AST) > 2 × övre normalgräns (ULN);
    2. alaninaminotransferas (ALT)> 2 x ULN;
    3. Hemoglobin <8,0 g/dL;
    4. Absolut neutrofilantal <1,5 × 109/L;
    5. Trombocytantal <75 × 109/L;
    6. Antal vita blodkroppar <3 × 109/L;
    7. Serumkreatinin > 1,5 × ULN. * Inga medicinska stödjande behandlingar (t.ex. olika WBC-höjande läkemedel, anemiläkemedel (förutom folsyra), leverskyddande och enzymsänkande läkemedel, blodtransfusioner etc.) är tillåtna inom 2 veckor före screening.
25. Deltog i någon klinisk studie (inom 12 veckor eller med studieläkemedlets 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screeningbesöket, eller försökspersoner som planerar att delta i andra kliniska studier under studieperioden.