Étude sur l'innocuité et l'efficacité de HLX01+MTX chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

1. Les sujets qui sont volontaires pour participer à l'étude et signent un ICF écrit, et désireux et capables de suivre le protocole de l'étude (par ex. capable de comprendre et de remplir le questionnaire, de suivre le plan de visite et d'utiliser le médicament).
2. 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans, homme ou femme.
3. Sujets diagnostiqués avec une PR active modérée à sévère avec une évolution de la maladie d'au moins 6 mois, DAS28 CRP> 3,2 au dépistage, et au moins 6 articulations enflées (sur la base de 66 articulations) et 6 articulations douloureuses (sur la base de 68 articulations) lors de la visite de dépistage et de référence (jour 1). Si une articulation présente à la fois des symptômes enflés et sensibles, cette articulation doit être incluse à la fois dans le SJC et le TJC (sauf pour les articulations artificielles).
4. MTX-IR : les sujets doivent recevoir actuellement du MTX 10-25 mg/semaine pendant au moins 12 semaines et avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude (jour 1). Le MTX doit être administré à une dose stable tout au long de l'étude, à moins que des ajustements de dose ne soient effectués pour des raisons de sécurité.

5. Le traitement de la PR accepté doit répondre aux conditions suivantes :

   1. Les sujets sont disposés à recevoir une thérapie orale à l'acide folique (au moins 5 mg/semaine ou à une dose déterminée en fonction de la pratique médicale locale) ou des médicaments équivalents (médications combinées nécessaires pour la thérapie MTX) pendant toute la durée de l'étude, et la dose d'acide folique ou les médicaments équivalents doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1).

   2. Si le sujet a déjà été traité avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) traditionnels autres que le MTX : le léflunomide doit être arrêté au moins 8 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1), mais s'il a reçu de la cholestyramine standard traitement d'élution pendant 11 jours, le léflunomide devra être interrompu au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude (Jour 1) ; les autres DMARD devront être arrêtés au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1). Ces médicaments ne sont pas autorisés à être utilisés tout au long de l'étude.

      * Traitement standard d'élution de la cholestyramine : 8 g de cholestyramine par voie orale, trois fois par jour pendant 11 jours consécutifs.

   3. Si le sujet est traité avec Tripterygium wilfordii, le médicament doit être interrompu au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1) et ne doit pas être utilisé tout au long de l'étude.
   4. Si le sujet reçoit un traitement aux glucocorticoïdes par voie orale, la dose ne doit pas dépasser 10 mg/jour de prednisolone (ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes), et la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1 ) et restent stables tout au long de la période de traitement de 24 semaines (sauf pour ceux qui reçoivent un traitement de secours) ; s'ils ont déjà été arrêtés, les glucocorticoïdes oraux doivent avoir été arrêtés pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1).
   5. Le traitement aux glucocorticoïdes par voie intra-articulaire ou par injection n'est pas autorisé dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude (Jour 1) et pendant le traitement (jusqu'à la Semaine 24), à l'exception de la méthylprednisolone 80 mg administrée par voie intraveineuse avant la perfusion du médicament à l'étude (car cela fait partie du processus d'étude).
   6. Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1) et rester à une dose stable tout au long de la période de traitement de 24 semaines (sauf pour ceux qui reçoivent un traitement de secours) ; s'ils ont déjà été arrêtés, les AINS doivent avoir été arrêtés pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (jour 1).

6. Les sujets éligibles doivent répondre aux critères de dépistage suivants pour la tuberculose :

   1. Le sujet n'a pas de tuberculose active.
   2. Le sujet n'a pas d'infection tuberculeuse occulte.
   3. Le test QUANTIFERON®-TB Gold est négatif au dépistage.
   4. Si le résultat du test QUANTIFERON®-TB Gold est indéterminé, un nouveau test est nécessaire. S'il est toujours indéterminé lors du nouveau test, l'investigateur doit porter un jugement complet sur la base des symptômes et des signes du sujet, des antécédents d'exposition aux patients tuberculeux et de l'examen radiographique pulmonaire. Si la tuberculose active est exclue, le sujet peut être inscrit.
7. Les femmes en âge de procréer * doivent accepter de prendre des contraceptifs fiables pendant l'étude et 12 mois après la fin ou la fin de l'essai (par exemple, pilules contraceptives hormonales, patchs contraceptifs, DIU, contraception physique). (Remarque : * Les sujets sans potentiel de procréation désignent les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans ou qui ont subi une hystérectomie totale, une ligature bilatérale des trompes ou une résection salpingo-tubaire bilatérale et/ou une ovariectomie bilatérale, ou qui souffrent d'infertilité congénitale.)
8. Les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer sont tenus de prendre une contraception fiable pendant l'étude et 12 mois après la fin ou la fin de l'essai, et le sujet masculin ne fera pas de don de sperme.

Critère d'exclusion:

1. Antagonistes du TNF-α précédemment utilisés, autres agents biologiques pour la polyarthrite rhumatoïde ou DMARD synthétisés ciblés (par exemple, l'inhibiteur de l'enzyme JAK, le tofacitinib).
2. Classe fonctionnelle ACR IV ou alité/en fauteuil roulant pour une longue durée.
3. Immunodéficience primaire ou secondaire dans des antécédents médicaux antérieurs ou actuels, y compris des antécédents connus d'infection par le VIH et une séropositivité au VIH.
4. Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (Classe III ou IV de la New York Heart Association).
5. Pneumopathie interstitielle (sauf légère).
6. Allergie connue aux protéines murines ou à d'autres anticorps.
7. Antécédents de malignité, y compris tumeurs solides, tumeurs hématologiques et carcinome in situ (à l'exception des sujets ayant déjà été réséqués et guéris d'un carcinome épidermoïde basal ou cutané, d'une dysplasie cervicale ou d'un cancer du col de l'utérus de grade I in situ au moins 12 mois avant la visite de dépistage).
8. Recevoir un vaccin vivant/vaccin atténué dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage jusqu'à la semaine 48.
9. Toute maladie ou traitement (y compris la biothérapie) qui, à la discrétion de l'investigateur, peut entraîner un risque inacceptable pour le sujet.
10. Sujets féminins enceintes ou allaitantes, ou sujets enceintes ou allaitant pendant la période d'étude ou dans les 12 mois suivant la dernière dose.
11. A déjà souffert ou souffre actuellement de maladies articulaires inflammatoires autres que la polyarthrite rhumatoïde (par ex. goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathies séronégatives, maladie de Lyme, etc.), ou d'autres maladies auto-immunes systémiques (par exemple, lupus érythémateux disséminé, maladie inflammatoire de l'intestin, fibrose pulmonaire, syndrome de Felty, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif, ou tout syndrome de chevauchement).
12. Preuve de maladies non concomitantes importantes, telles que, mais sans s'y limiter, les maladies du système nerveux, cardiovasculaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale qui empêcheraient la participation du patient à la discrétion de l'investigateur.
13. Anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif lors du dépistage.
14. Anticorps anti-Treponema pallidum (TP) positif lors du dépistage.
15. Antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) lors du dépistage ; un sujet négatif pour l'HBsAg mais positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) doit subir un test supplémentaire pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB); seuls les sujets HBV ADN-négatifs peuvent être inscrits.
16. Toute infection active (sauf mycose du lit de l'ongle), ou toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ; ou un traitement médicamenteux anti-infectieux oral dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
17. Antécédents d'infections profondes des brèches/tissus (par exemple, fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines précédant la visite de dépistage.
18. Antécédents d'infections graves ou opportunistes au cours des deux dernières années à la discrétion de l'enquêteur.
19. Antécédents d'infections chroniques (par exemple, pyélonéphrite chronique, bronchectasie ou ostéomyélite).
20. Toute maladie neurologique, vasculaire ou systémique congénitale ou acquise pouvant affecter l'une des évaluations d'efficacité de cette étude, en particulier la douleur et l'enflure articulaires (par exemple, la maladie de Parkinson, la paralysie cérébrale, la neuropathie diabétique).
21. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 52 semaines précédant la visite de dépistage ou sujets souffrant actuellement d'abus d'alcool ou de drogues (à la discrétion de l'enquêteur).
22. A reçu un anticorps anti-intégrine αV ou une thérapie de déplétion cellulaire, y compris une thérapie de déplétion des lymphocytes B (par exemple, déplétion des cellules CD20 +, CD19 + ou CD38 +) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.
23. Intolérance aux injections de glucocorticoïdes ou contre-indications aux glucocorticoïdes.

24. Avoir l'une des anomalies spécifiques suivantes lors des tests de dépistage en laboratoire :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    2. Alanine aminotransférase (ALT)> 2 × LSN ;
    3. Hémoglobine <8,0 g/dL ;
    4. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L ;
    5. Numération plaquettaire <75 × 109/L ;
    6. Numération des globules blancs <3 × 109/L ;
    7. Créatinine sérique> 1,5 × LSN. * Aucun traitement médical de soutien (par ex. divers médicaments augmentant le nombre de leucocytes, médicaments contre l'anémie (à l'exception de l'acide folique), médicaments hépatoprotecteurs et hypoenzymes, transfusions sanguines, etc.) sont autorisés dans les 2 semaines précédant le dépistage.
25. Participé à une étude clinique (dans les 12 semaines ou avec les 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue) avant la visite de sélection, ou sujets prévoyant de participer à d'autres études cliniques pendant la période d'étude.