Estudo de Segurança e Eficácia de HLX01+MTX em Pacientes com Artrite Reumatoide

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que são voluntários para participar do estudo e assinar um TCLE por escrito, e dispostos e capazes de seguir o protocolo do estudo (por exemplo, capaz de entender e preencher o questionário, seguir o plano de visita e usar o medicamento).
2. 18 anos ≤ idade ≤75 anos, masculino ou feminino.
3. Indivíduos diagnosticados com AR ativa moderada a grave com um curso da doença de pelo menos 6 meses, DAS28 CRP > 3,2 na triagem e pelo menos 6 articulações inchadas (com base em 66 articulações) e 6 articulações sensíveis (com base em 68 articulações) na visita de triagem e linha de base (dia 1). Se uma articulação apresenta sintomas de inchaço e sensibilidade, essa articulação deve ser incluída tanto no SJC quanto no TJC (exceto para articulações artificiais).
4. MTX-IR: Os indivíduos devem estar recebendo MTX 10-25 mg/semana por pelo menos 12 semanas e ter estado em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1). O MTX precisa ser administrado em uma dose estável durante todo o estudo, a menos que ajustes de dose sejam feitos por motivos de segurança.

5. O tratamento de AR aceito deve atender às seguintes condições:

   1. Os indivíduos estão dispostos a receber terapia com ácido fólico oral (pelo menos 5 mg/semana ou em uma dose determinada com base na prática médica local) ou medicamentos equivalentes (medicamentos combinados necessários para terapia com MTX) durante todo o estudo, e a dose de ácido fólico ou medicamentos equivalentes devem permanecer estáveis ​​por no mínimo 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1).

   2. Se o indivíduo foi previamente tratado com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) tradicionais que não sejam MTX: a leflunomida deve ser descontinuada pelo menos 8 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1), mas se eles receberam colestiramina padrão tratamento de eluição por 11 dias, a leflunomida precisará ser descontinuada pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1); outros DMARDs precisarão ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1). Esses medicamentos não podem ser usados ​​durante o estudo.

      * Tratamento padrão de eluição de colestiramina: colestiramina 8 g por via oral, três vezes ao dia por 11 dias consecutivos.

   3. Se o sujeito estiver sendo tratado com Tripterygium wilfordii, o medicamento deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1) e não pode ser usado durante o estudo.
   4. Se o indivíduo estiver recebendo tratamento oral com glicocorticóides, a dose não deve exceder 10 mg/dia de prednisolona (ou dose equivalente de outros glicocorticóides) e a dose deve ter sido estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1 ) e permanecem estáveis ​​durante todo o período de tratamento de 24 semanas (exceto para aqueles que receberam tratamento de resgate); se já descontinuado, os glicocorticóides orais devem ter sido descontinuados por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1).
   5. O tratamento com glicocorticóide via administração intra-articular ou injeção não é permitido dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1) e durante o tratamento (até a Semana 24), exceto para metilprednisolona 80 mg administrado por via intravenosa antes da infusão do medicamento do estudo (como este faz parte do processo de estudo).
   6. Quaisquer medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) devem estar em dose estável por no mínimo 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1) e permanecer em dose estável durante o período de tratamento de 24 semanas (exceto para aqueles que recebem tratamento de resgate); se já descontinuado, os AINEs devem ter sido descontinuados por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1).

6. Os indivíduos elegíveis devem atender aos seguintes critérios de triagem para tuberculose:

   1. O sujeito não tem tuberculose ativa.
   2. O sujeito não tem infecção de tuberculose oculta.
   3. O teste QUANTIFERON®-TB Gold é negativo na triagem.
   4. Se o resultado do teste QUANTIFERON®-TB Gold for indeterminado, é necessário repetir o teste. Se ainda for indeterminado após o reteste, o investigador deve fazer um julgamento abrangente com base nos sintomas e sinais do sujeito, histórico de exposição a pacientes com tuberculose e exame de radiografia de tórax. Se a tuberculose ativa for excluída, o indivíduo pode ser inscrito.
7. As mulheres com potencial para engravidar * devem concordar em tomar contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e 12 meses após a conclusão ou término do estudo (por exemplo, pílulas anticoncepcionais hormonais, adesivos anticoncepcionais, DIUs, contracepção física). (Nota: * Indivíduos sem potencial para engravidar referem-se a indivíduos do sexo feminino que estão na menopausa há pelo menos 2 anos ou foram submetidos a histerectomia total, laqueadura bilateral ou ressecção salpingo-tubária bilateral e/ou ovariectomia bilateral, ou que têm infertilidade congênita.)
8. Os homens cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem tomar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e 12 meses após a conclusão ou término do estudo, e o indivíduo do sexo masculino não doará esperma.

Critério de exclusão:

1. Antagonistas de TNF-α usados ​​anteriormente, outros produtos biológicos para AR ou DMARDs sintetizados direcionados (por exemplo, tofacitinibe, inibidor da enzima JAKs).
2. ACR classe funcional IV ou acamado/cadeira de rodas por um longo período.
3. Imunodeficiência primária ou secundária na história médica anterior ou atual, incluindo história conhecida de infecção pelo HIV e HIV positivo.
4. Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (Classe III ou IV da New York Heart Association).
5. Doença pulmonar intersticial (exceto leve).
6. Alérgico conhecido a proteínas murinas ou outros anticorpos.
7. História de malignidade, incluindo tumores sólidos, tumores hematológicos e carcinoma in situ (exceto indivíduos com carcinoma de células escamosas cutâneo ou basal previamente ressecado e curado, displasia cervical ou câncer cervical in situ grau I pelo menos 12 meses antes da visita de triagem).
8. Receber uma vacina viva/vacina atenuada dentro de 12 semanas antes da visita de triagem até a semana 48.
9. Qualquer doença ou tratamento (incluindo bioterapia) que, a critério do Investigador, possa trazer risco inaceitável ao sujeito.
10. Indivíduos do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou indivíduos que engravidarão ou amamentarão durante o período do estudo ou dentro de 12 meses após a última dose.
11. Sofrendo anteriormente ou atualmente de doenças articulares inflamatórias além da AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatias soronegativas, doença de Lyme, etc.) ou quaisquer síndromes de sobreposição).
12. Evidência de doenças não concomitantes significativas, tais como, mas não limitadas a, doenças do sistema nervoso, cardiovasculares, renais, hepáticas, endócrinas ou gastrointestinais que impediriam a participação do paciente a critério do investigador.
13. Anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo na triagem.
14. Anticorpo anti-Treponema pallidum (TP) positivo na triagem.
15. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) na Triagem; um indivíduo negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) deve ser testado adicionalmente para ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV); apenas indivíduos HBV DNA-negativos podem ser inscritos.
16. Qualquer infecção ativa (exceto infecção fúngica do leito ungueal) ou qualquer infecção grave que exija hospitalização ou tratamento anti-infeccioso intravenoso dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem; ou tratamento com drogas anti-infecciosas orais dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem.
17. Histórico de infecções profundas de lacunas/tecidos (por exemplo, fascite, abscesso, osteomielite) dentro de 52 semanas antes da consulta de triagem.
18. Histórico de infecções graves ou oportunistas nos últimos dois anos, a critério do Investigador.
19. História de infecções crônicas (por exemplo, pielonefrite crônica, bronquiectasia ou osteomielite).
20. Qualquer doença neurológica, vascular ou sistêmica congênita ou adquirida que possa afetar qualquer uma das avaliações de eficácia neste estudo, especialmente dor e inchaço nas articulações (por exemplo, doença de Parkinson, paralisia cerebral, neuropatia diabética).
21. Histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 52 semanas antes da Visita de Triagem ou indivíduos atualmente com abuso de álcool ou drogas (a critério do Investigador).
22. Recebeu anticorpo anti-integrina αV ou terapia de depleção celular, incluindo terapia de depleção de células B (por exemplo, depleção de células CD20+, CD19+ ou CD38+) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
23. Intolerantes a injeções de glicocorticóides ou têm contra-indicações aos glicocorticóides.

24. Ter qualquer uma das seguintes anormalidades específicas nos exames laboratoriais de triagem:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) > 2 × limite superior do normal (LSN);
    2. Alanina aminotransferase (ALT) > 2 × LSN;
    3. Hemoglobina <8,0 g/dL;
    4. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/L;
    5. Contagem de plaquetas <75 × 109/L;
    6. Contagem de glóbulos brancos <3 × 109/L;
    7. Creatinina sérica > 1,5 × LSN. * Sem tratamentos médicos de suporte (por exemplo, vários medicamentos que aumentam os glóbulos brancos, medicamentos para anemia (exceto ácido fólico), medicamentos hepatoprotetores e redutores de enzimas, transfusões de sangue, etc.) são permitidos dentro de 2 semanas antes da triagem.
25. Participou de qualquer estudo clínico (dentro de 12 semanas ou com as 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for mais longo) antes da visita de triagem ou indivíduos que planejam participar de outros estudos clínicos durante o período do estudo.