류마티스 관절염 환자에서 HLX01+MTX의 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 연구에 참여하고 서면 ICF에 서명하고 연구 프로토콜을 따를 의지와 능력이 있는 피험자(예: 설문지를 이해하고 작성할 수 있으며, 방문 계획을 따르고 약물을 사용할 수 있음).
2. 18세 ≤ 연령 ≤ 75세, 남성 또는 여성.
3. 질병 경과가 6개월 이상이고, 스크리닝에서 DAS28 CRP > 3.2이고, 관절 6개 이상(관절 66개 기준) 및 압통 관절 6개 이상(관절 68개 기준)인 중등도 내지 중증 활성 RA로 진단된 피험자 스크리닝 및 기준선(1일) 방문 시. 관절에 부종과 압통 증상이 모두 있는 경우 이 관절은 SJC와 TJC 모두에 포함되어야 합니다(인공 관절 제외).
4. MTX-IR: 피험자는 현재 최소 12주 동안 MTX 10-25mg/주를 받고 있어야 하며 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다(1일). MTX는 안전상의 이유로 용량 조정이 이루어지지 않는 한 연구 전반에 걸쳐 안정적인 용량으로 제공되어야 합니다.

5. 허용되는 RA 치료는 다음 조건을 충족해야 합니다.

   1. 피험자는 전체 연구 기간 동안 경구 엽산 요법(적어도 5mg/주 또는 현지 의료 관행에 따라 결정된 용량) 또는 동등한 약물(MTX 요법에 필요한 병용 약물)을 받을 의향이 있으며, 엽산 또는 동등한 약물은 연구 치료 시작(1일) 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.

   2. 피험자가 이전에 MTX 이외의 전통적인 질병 수정 항류마티스제(DMARD)로 치료받은 적이 있는 경우: 레플루노미드는 연구 치료 시작 최소 8주 전(1일)에 중단해야 하지만 표준 콜레스티라민을 투여받은 경우 11일 동안 용출 치료를 받은 경우, 레플루노미드는 연구 치료 시작 최소 4주 전(1일)에 중단해야 합니다. 다른 DMARD는 연구 치료 시작 최소 4주 전(제1일)에 중단해야 합니다. 이러한 약물은 연구 내내 사용할 수 없습니다.

      * 표준 콜레스티라민 용출 치료: 콜레스티라민 8g을 1일 3회 연속 11일 동안 경구 투여합니다.

   3. 피험자가 Tripterygium wilfordii로 치료를 받고 있는 경우, 연구 치료 시작(1일) 최소 2주 전에 약물을 중단해야 하며 연구 내내 사용할 수 없습니다.
   4. 피험자가 경구 글루코코르티코이드 치료를 받고 있는 경우, 용량은 프레드니솔론 10mg/일(또는 다른 글루코코르티코이드와 동등한 용량)을 초과하지 않아야 하며, 용량은 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다(제1일). ) 24주 치료 기간 동안 안정적으로 유지됩니다(구조 치료를 받는 경우 제외). 이미 중단한 경우 경구용 글루코코르티코이드를 연구 치료 시작 전 최소 2주(제1일) 동안 중단했어야 합니다.
   5. 관절내 또는 주사 투여를 통한 글루코코르티코이드 치료는 연구 치료 시작 전 6주(제1일) 및 치료 동안(제24주까지) 허용되지 않습니다. 연구 과정의 일부입니다).
   6. 모든 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 연구 치료 시작(제1일) 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 24주 치료 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다(제외). 구조 치료를 받는 사람); 이미 중단한 경우 NSAID는 연구 치료 시작 전 최소 2주(제1일) 동안 중단했어야 합니다.

6. 적격 피험자는 결핵에 대한 다음 선별 기준을 충족해야 합니다.

   1. 피험자는 활동성 결핵이 없습니다.
   2. 피험자는 잠재 결핵 감염이 없습니다.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold 테스트는 스크리닝에서 음성입니다.
   4. QUANTIFERON®-TB Gold 테스트 결과가 불확실한 경우 반복 테스트가 필요합니다. 재검사시 여전히 불확실한 경우, 연구자는 피험자의 증상 및 징후, 결핵 환자에 대한 노출 이력 및 흉부 X선 검사를 기반으로 종합적인 판단을 내려야 합니다. 활동성 결핵이 제외되면 피험자가 등록될 수 있습니다.
7. 가임 여성*은 연구 기간 동안 및 시험 완료 또는 종료 후 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법(예: 호르몬 피임약, 피임 패치, IUD, 물리적 피임법)을 복용하는 데 동의해야 합니다. (참고: * 가임 가능성이 없는 피험자는 폐경기가 2년 이상 지속되거나 자궁적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 피험자 또는 선천성 불임이 있는 여성 피험자를 의미합니다.)
8. 파트너가 가임 여성인 남성은 연구 기간 동안과 시험 완료 또는 종료 후 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 하며 남성 피험자는 정자를 기증하지 않습니다.

제외 기준:

1. 이전에 사용된 TNF-α 길항제, RA에 대한 기타 생물학적 제제 또는 표적 합성 DMARD(예: JAK 효소 억제제 tofacitinib).
2. ACR 기능적 등급 IV 또는 장기 병상 생활/휠체어 생활.
3. HIV 감염 및 양성 HIV의 알려진 이력을 포함하여 이전 또는 현재 병력의 1차 또는 2차 면역결핍.
4. 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(New York Heart Association의 Class III 또는 IV).
5. 간질성 폐질환(경증 제외).
6. 뮤린 단백질 또는 기타 항체에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
7. 고형 종양, 혈액학적 종양 및 상피내 암종을 포함하는 악성 종양의 병력(스크리닝 방문 전 적어도 12개월 전에 이전에 절제되고 치료된 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 이형성증 또는 상피내 등급 I 자궁경부암이 있는 대상체는 제외).
8. 스크리닝 방문 전 12주 이내에 48주차까지 생백신/약독화 백신을 받습니다.
9. 조사자의 재량에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 가져올 수 있는 모든 질병 또는 치료(생물 요법 포함).
10. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자, 또는 피험자는 연구 기간 동안 또는 마지막 투여 후 12개월 이내에 임신 또는 수유할 예정입니다.
11. 이전에 또는 현재 RA 이외의 염증성 관절 질환(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 혈청음성 척추관절병증, 라임병 등) 또는 기타 전신 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장질환, 폐섬유증, 펠티 증후군, 경피증, 염증성 근병증, 혼합 결합 조직 질환, 또는 중복 증후군).
12. 연구자의 재량에 따라 환자의 참여를 배제하는 신경계, 심혈관, 신장, 간, 내분비 또는 위장관 질환과 같은 그러나 이에 국한되지 않는 유의미한 수반되지 않는 질병의 증거.
13. 스크리닝 시 양성 항-C형 간염 바이러스(HCV) 항체.
14. 스크리닝 시 양성 항-Treponema pallidum(TP) 항체.
15. 스크리닝에서 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg); HBsAg에 대해 음성이지만 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 대해 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)에 대해 추가 검사를 받아야 합니다. HBV DNA 음성 피험자만 등록할 수 있습니다.
16. 활동성 감염(손발톱 진균 감염 제외), 또는 스크리닝 방문 전 4주 이내에 입원 또는 정맥 항감염 치료가 필요한 심각한 감염; 또는 스크리닝 방문 전 2주 이내에 경구용 항감염제 치료.
17. 스크리닝 방문 전 52주 이내에 심부 간극/조직 감염(예: 근막염, 농양, 골수염)의 병력.
18. 조사관의 재량에 따라 최근 2년 동안 심각하거나 기회 감염의 병력.
19. 만성 감염의 병력(예: 만성 신우신염, 기관지확장증 또는 골수염).
20. 본 연구에서 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 선천적 또는 후천적 신경계, 혈관계 또는 전신 질환, 특히 관절 통증 및 종창(예: 파킨슨병, 뇌성마비, 당뇨병성 신경병증).
21. 스크리닝 방문 전 52주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 이력 또는 현재 알코올 또는 약물 남용이 있는 피험자(조사관의 재량에 따름).
22. 스크리닝 방문 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 항-인테그린 αV 항체 또는 B 세포 고갈 요법(예: CD20+, CD19+ 또는 CD38+ 세포 고갈)을 포함한 세포 고갈 요법을 받았습니다.
23. 글루코코르티코이드 주사에 내성이 없거나 글루코코르티코이드에 대한 금기 사항이 있습니다.

24. 선별 검사실 검사에서 다음과 같은 특정 이상이 있는 경우:

    1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2 × 정상 상한치(ULN);
    2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2 × ULN;
    3. 헤모글로빈 <8.0g/dL;
    4. 절대 호중구 수 <1.5 × 109/L;
    5. 혈소판 수 <75 × 109/L;
    6. 백혈구 수 <3 × 109/L;
    7. 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN. * 의학적 지원 치료 없음(예: 각종 백혈구증가제, 빈혈제(엽산제외), 간보호제 및 효소저하제, 수혈 등)은 스크리닝 전 2주 이내에 허용됩니다.
25. 스크리닝 방문 전 임의의 임상 연구(12주 이내 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간)에 참여했거나 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획인 피험자.