関節リウマチ患者におけるHLX01+MTXの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. -研究に自発的に参加し、書面によるICFに署名し、研究プロトコル（例： アンケートを理解して記入し、訪問計画に従い、薬を使用することができます）。
2. 18 歳 ≤ 年齢 ≤ 75 歳、男性または女性。
3. -中等度から重度の活動性RAと診断され、少なくとも6か月の疾患経過、スクリーニング時のDAS28 CRP> 3.2、および少なくとも6つの腫れた関節（66関節に基づく）および6つの圧痛関節（68関節に基づく）スクリーニングおよびベースライン（1日目）の訪問時。 関節に腫れと圧痛の両方の症状がある場合、この関節は SJC と TJC の両方に含める必要があります (人工関節を除く)。
4. MTX-IR: 被験者は現在、MTX 10-25 mg/週を少なくとも 12 週間投与されており、研究登録前 (1 日目) の少なくとも 4 週間は安定した用量で投与されている必要があります。 安全上の理由で用量調整が行われない限り、MTX は研究全体を通して安定した用量で投与する必要があります。

5. 承認された RA 治療は、次の条件を満たす必要があります。

   1. -被験者は、経口葉酸療法（少なくとも5 mg /週または地域の医療慣行に基づいて決定された用量）または同等の薬物療法（MTX療法に必要な併用薬）を研究全体で受ける意思があり、葉酸の用量または同等の薬は、研究治療の開始前（1日目）の最低4週間は安定している必要があります。

   2. -被験者が以前にMTX以外の従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）で治療されていた場合：レフルノミドは、試験治療の開始（1日目）の少なくとも8週間前に中止する必要がありますが、標準的なコレスチラミンを投与された場合11日間の溶出治療、レフルノミドは、研究治療の開始（1日目）の少なくとも4週間前に中止する必要があります。他の DMARD は、試験治療開始の少なくとも 4 週間前 (1 日目) に中止する必要があります。 これらの薬物は、研究全体で使用することは許可されていません。

      * 標準的なコレスチラミン溶出処理: コレスチラミン 8 g を 1 日 3 回、11 日間連続して経口投与。

   3. 被験者がTripterygium wilfordiiで治療されている場合、薬物は研究治療の開始（1日目）の少なくとも2週間前に中止する必要があり、研究全体で使用することは許可されていません.
   4. 被験者が経口グルココルチコイド治療を受けている場合、用量はプレドニゾロン 10 mg/日（または他のグルココルチコイドと同等の用量）を超えてはならず、用量は試験治療の開始前に少なくとも 4 週間安定している必要があります（1 日目）。 ) 24 週間の治療期間を通じて安定している (レスキュー治療を受けている患者を除く)。すでに中止されている場合、経口グルココルチコイドは、研究治療の開始（1日目）の少なくとも2週間前に中止されている必要があります。
   5. -関節内または注射投与によるグルココルチコイド治療は許可されていません 研究治療の開始前の6週間（1日目）および治療中（24週まで）、研究薬物注入前に静脈内投与されたメチルプレドニゾロン80 mgを除く（これとして研究プロセスの一部です）。
   6. -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、研究治療の開始（1日目）の少なくとも2週間前から安定した用量で投与されていなければならず、24週間を通して安定した用量を維持しなければなりません治療期間（レスキュー治療を受けている人のために）;すでに中止されている場合、NSAIDs は研究治療の開始 (1 日目) の少なくとも 2 週間前に中止されている必要があります。

6. 適格な被験者は、結核に関する次のスクリーニング基準を満たさなければなりません。

   1. 被験者には活動性の結核はありません。
   2. 被験者には潜在的な結核感染はありません。
   3. QUANTIFERON®-TB Gold テストはスクリーニングで陰性です。
   4. QUANTIFERON®-TB Gold テスト結果が不確定な場合は、再テストが必要です。 再検査しても不確定な場合、治験責任医師は被験者の症状や徴候、結核患者への曝露歴、胸部 X 線検査に基づいて総合的に判断する必要があります。 活動性結核が除外されている場合、被験者は登録できます。
7. -出産の可能性のある女性*は、研究中および試験完了または終了後12か月間、信頼できる避妊薬を服用することに同意する必要があります（例：ホルモン避妊薬、避妊パッチ、IUD、物理的避妊）。 (注: * 出産の可能性のない被験者とは、少なくとも 2 年間閉経しているか、子宮全摘出術、両側卵管結紮または両側付属器卵管切除術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性被験者、または先天性不妊症の女性被験者を指します。)
8. パートナーが出産の可能性のある女性である男性は、研究中および試験の完了または終了から 12 か月間、確実な避妊を行う必要があり、男性被験者は精子を提供しません。

除外基準:

1. 以前に使用された TNF-α 拮抗薬、RA 用の他の生物製剤、または標的合成 DMARD (例: JAKs 酵素阻害剤 tofacitinib)。
2. ACR機能クラスIVまたは寝たきり/車椅子での長期滞在。
3. -以前または現在の病歴における一次または二次免疫不全。HIV感染の既往歴およびHIV陽性。
4. 中等度から重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)。
5. 間質性肺疾患（軽症を除く）。
6. -マウスタンパク質または他の抗体に対する既知のアレルギー。
7. -固形腫瘍、血液腫瘍、および上皮内がんを含む悪性腫瘍の病歴（以前に切除および治癒した基底または皮膚扁平上皮がん、子宮頸部異形成またはin situグレードIの子宮頸がんの対象を除く） スクリーニング訪問の少なくとも12か月前）。
8. 48週目までのスクリーニング訪問の12週間前までに生ワクチン/弱毒化ワクチンを受け取ります。
9. -治験責任医師の裁量により、被験者に容認できないリスクをもたらす可能性のある疾患または治療（生物療法を含む）。
10. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または被験者は、研究期間中または最後の投与から12か月以内に妊娠または授乳中です。
11. 以前または現在、RA以外の炎症性関節疾患に苦しんでいる（例： 痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清陰性脊椎関節症、ライム病など）、またはその他の全身性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺線維症、フェルティ症候群、強皮症、炎症性筋疾患、混合性結合組織病など）、または重複症候群）。
12. -神経系、心血管、腎臓、肝臓、内分泌、胃腸などの重要な付随疾患の証拠 治験責任医師の裁量で患者の参加を妨げる疾患。
13. -スクリーニングで陽性の抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体。
14. -スクリーニング時の抗トレポネーマパリダム（TP）抗体陽性。
15. スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）; HBsAg 陰性であるが B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性の被験者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) についてさらに検査する必要があります。 HBV DNA陰性の被験者のみが登録できます。
16. -アクティブな感染症（爪床真菌感染症を除く）、または入院または静脈内抗感染症治療を必要とする深刻な感染症 スクリーニング訪問の4週間前;またはスクリーニング訪問の2週間前までの経口抗感染薬治療。
17. -スクリーニング訪問前の52週間以内の深いギャップ/組織感染（例、筋膜炎、膿瘍、骨髄炎）の病歴。
18. -治験責任医師の裁量による、最近2年間の重篤または日和見感染の病歴。
19. -慢性感染症の病歴（例、慢性腎盂腎炎、気管支拡張症または骨髄炎）。
20. -この研究の有効性評価のいずれかに影響を与える可能性のある先天性または後天性の神経疾患、血管疾患、または全身疾患、特に関節痛および腫脹（パーキンソン病、脳性麻痺、糖尿病性神経障害など）。
21. -スクリーニング訪問前の52週間以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴、または現在アルコールまたは薬物乱用の被験者（治験責任医師の裁量による）。
22. -抗インテグリンαV抗体またはB細胞枯渇療法（例：CD20 +、CD19 +、またはCD38 +細胞の枯渇）を含む細胞枯渇療法を3か月以内または5半減期（いずれか長い方）前に受けた スクリーニング訪問。
23. -グルココルチコイド注射に不耐性であるか、グルココルチコイドに禁忌があります。

24. 臨床検査のスクリーニングで、次の特定の異常のいずれかがあります。

    1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×正常上限（ULN）;
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 × ULN;
    3. ヘモグロビン <8.0 g/dL;
    4. 絶対好中球数 <1.5 × 109/L;
    5. 血小板数 <75 × 109/L;
    6. 白血球数 <3 × 109/L;
    7. 血清クレアチニン > 1.5 × ULN。 * 医学的支持療法はありません (例: さまざまな白血球増加薬、貧血薬（葉酸を除く）、肝保護薬および酵素低下薬、輸血など）は、スクリーニング前の2週間以内に許可されます。
25. -スクリーニング訪問前の臨床研究（12週間以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方）に参加した、または研究期間中に他の臨床研究に参加する予定の被験者。