Studie av sikkerhet og effekt av HLX01+MTX hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er frivillige til å delta i studien og signere en skriftlig ICF, og som er villige og i stand til å følge studieprotokollen (f. i stand til å forstå og fylle ut spørreskjemaet, følge besøksplanen og bruke stoffet).
2. 18 år ≤ alder ≤75 år, mann eller kvinne.
3. Personer som er diagnostisert med moderat til alvorlig aktiv RA med et sykdomsforløp på minst 6 måneder, DAS28 CRP > 3,2 ved screening, og minst 6 hovne ledd (basert på 66 ledd) og 6 ømme ledd (basert på 68 ledd) ved Screening og Baseline (Dag 1) besøk. Hvis et ledd har både hovne og ømme symptomer, bør dette leddet inkluderes i både SJC og TJC (unntatt kunstige ledd).
4. MTX-IR: Forsøkspersonene må for øyeblikket motta MTX 10-25 mg/uke i minst 12 uker og ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før studiestart (dag 1). MTX må gis i en stabil dose gjennom hele studien, med mindre dosejusteringer gjøres av sikkerhetsgrunner.

5. Den aksepterte RA-behandlingen må oppfylle følgende betingelser:

   1. Forsøkspersonene er villige til å motta oral folsyrebehandling (minst 5 mg/uke eller i en dose bestemt basert på lokal medisinsk praksis) eller tilsvarende medisiner (kombinasjonsmedisiner som er nødvendige for MTX-behandling) under hele studien, og dosen av folsyre eller tilsvarende medisiner bør være stabile i minimum 4 uker før oppstart av studiebehandling (dag 1).

   2. Hvis forsøkspersonen tidligere har blitt behandlet med tradisjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) andre enn MTX: leflunomid bør seponeres minst 8 uker før start av studiebehandlingen (dag 1), men hvis de har fått standard kolestyramin elueringsbehandling i 11 dager, må leflunomid seponeres minst 4 uker før start av studiebehandling (dag 1); andre DMARDs må seponeres minst 4 uker før starten av studiebehandlingen (dag 1). Disse stoffene er ikke tillatt å brukes gjennom hele studien.

      * Standard kolestyramin-elueringsbehandling: kolestyramin 8 g oralt, tre ganger daglig i 11 påfølgende dager.

   3. Hvis forsøkspersonen behandles med Tripterygium wilfordii, bør legemidlet seponeres minst 2 uker før start av studiebehandlingen (dag 1) og er ikke tillatt brukt gjennom hele studien.
   4. Hvis forsøkspersonen får oral glukokortikoidbehandling, bør dosen ikke overstige prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider), og dosen bør ha vært stabil i minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (dag 1) ) og forbli stabil gjennom den 24-ukers behandlingsperioden (unntatt for de som mottar redningsbehandling); hvis behandlingen allerede er avbrutt, bør orale glukokortikoider ha vært seponert i minst 2 uker før start av studiebehandlingen (dag 1).
   5. Glukokortikoidbehandling via intraartikulær eller injeksjonsadministrasjon er ikke tillatt innen 6 uker før start av studiebehandlingen (dag 1) og under behandlingen (inntil uke 24), bortsett fra metylprednisolon 80 mg intravenøst ​​administrert før studiemedikamentinfusjonen (da dette er en del av studieprosessen).
   6. Eventuelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) må ha vært på en stabil dose i minimum 2 uker før start av studiebehandlingen (dag 1) og forbli på en stabil dose gjennom hele behandlingsperioden på 24 uker (unntatt for de som mottar redningsbehandling); hvis behandlingen allerede er avbrutt, bør NSAIDs ha vært seponert i minst 2 uker før start av studiebehandlingen (dag 1).

6. Kvalifiserte personer må oppfylle følgende screeningskriterier for tuberkulose:

   1. Personen har ingen aktiv tuberkulose.
   2. Personen har ingen okkult tuberkuloseinfeksjon.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold-testen er negativ ved screening.
   4. Hvis QUANTIFERON®-TB Gold-testresultatet er ubestemt, er det nødvendig med en gjentatt test. Hvis det fortsatt er ubestemt ved ny test, bør etterforskeren foreta en omfattende vurdering basert på pasientens symptomer og tegn, historie med eksponering for TB-pasienter og røntgenundersøkelse av thorax. Hvis aktiv tuberkulose utelukkes, kan forsøkspersonen meldes inn.
7. Kvinner i fertil alder * må godta å ta pålitelige prevensjonsmidler i løpet av studien og 12 måneder etter avsluttet prøvelse eller avslutning (f.eks. hormonelle prevensjonspiller, prevensjonsplaster, spiral, fysisk prevensjon). (Merk: * Personer uten fruktbarhet refererer til kvinnelige forsøkspersoner som har vært i overgangsalderen i minst 2 år eller har gjennomgått total hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-tubal reseksjon og/eller bilateral ovariektomi, eller som har medfødt infertilitet.)
8. Menn hvis partnere er kvinner i fertil alder, må ta pålitelig prevensjon under studien og 12 måneder etter at forsøket er fullført eller avsluttet, og den mannlige forsøkspersonen vil ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brukte TNF-α-antagonister, andre biologiske midler for RA, eller målrettede syntetiserte DMARDs (f.eks. JAKs enzymhemmer tofacitinib).
2. ACR funksjonell klasse IV eller sengeliggende/rullestolbundet for lang tid.
3. Primær eller sekundær immunsvikt i tidligere eller nåværende sykehistorie, inkludert kjent historie med HIV-infeksjon og positiv HIV.
4. Moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association).
5. Interstitiell lungesykdom (unntatt mild).
6. Kjent allergisk mot murine proteiner eller andre antistoffer.
7. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster, hematologiske svulster og karsinom in situ (unntatt personer med tidligere resekert og kurert basal eller kutant plateepitelkarsinom, cervical dysplasia eller in situ grad I cervical cancer minst 12 måneder før screeningbesøket).
8. Motta en levende vaksine/dempet vaksine innen 12 uker før screeningbesøket frem til uke 48.
9. Enhver sykdom eller behandling (inkludert bioterapi) som, etter etterforskerens skjønn, kan medføre uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
10. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner, eller forsøkspersoner vil bli gravide eller ammende i løpet av studieperioden eller innen 12 måneder etter siste dose.
11. Har tidligere eller nå lider av andre inflammatoriske leddsykdommer enn RA (f. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, seronegative spondyloartropatier, borreliose, etc.), eller andre systemiske autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, lungefibrose, Feltys syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopavevssykdom, inflammatorisk myopavevssykdom, eller overlappingssyndromer).
12. Bevis på signifikante, samtidige sykdommer, som, men ikke begrenset til, nervesystem, kardiovaskulære, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale sykdommer som vil utelukke pasientdeltakelse etter etterforskerens skjønn.
13. Positivt anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff ved screening.
14. Positivt anti-Treponema pallidum (TP) antistoff ved screening.
15. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screeningen; et individ som er negativt for HBsAg, men likevel positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), må testes videre for hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA); kun HBV DNA-negative forsøkspersoner kan registreres.
16. Enhver aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjon på neglesengen), eller enhver alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 4 uker før screeningbesøket; eller oral anti-infeksiøs medikamentbehandling innen 2 uker før screeningbesøket.
17. Anamnese med dype gap/vevsinfeksjoner (f.eks. fasciitt, ​​abscess, osteomyelitt) innen 52 uker før screeningbesøket.
18. Historie om alvorlige eller opportunistiske infeksjoner de siste to årene etter etterforskerens skjønn.
19. Anamnese med kroniske infeksjoner (f.eks. kronisk pyelonefritt, bronkiektasi eller osteomyelitt).
20. Enhver medfødt eller ervervet nevrologisk, vaskulær eller systemisk sykdom som kan påvirke noen av effektevalueringene i denne studien, spesielt leddsmerter og hevelser (f.eks. Parkinsons sykdom, cerebral parese, diabetisk nevropati).
21. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 52 uker før screeningbesøket eller personer som for øyeblikket har alkohol- eller narkotikamisbruk (etter etterforskerens skjønn).
22. Mottok anti-integrin αV-antistoff- eller celledeplesjonsterapi inkludert B-celle-uttømmingsterapi (f.eks. CD20+, eller CD19+, eller CD38+ celledepletering) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screeningbesøket.
23. Intolerant overfor glukokortikoidinjeksjoner eller har kontraindikasjoner mot glukokortikoider.

24. Har noen av følgende spesifikke abnormiteter på screening laboratorietester:

    1. Aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrense (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT)> 2 × ULN;
    3. Hemoglobin <8,0 g/dL;
    4. Absolutt nøytrofiltall <1,5 × 109/L;
    5. Blodplateantall <75 × 109/L;
    6. Antall hvite blodlegemer <3 × 109/L;
    7. Serumkreatinin > 1,5 × ULN. * Ingen medisinsk støttende behandling (f.eks. ulike WBC-økende legemidler, anemimedisiner (unntatt folsyre), leverbeskyttende og enzymsenkende legemidler, blodtransfusjoner osv.) er tillatt innen 2 uker før screening.
25. Deltok i en hvilken som helst klinisk studie (innen 12 uker eller med de 5 halveringstidene til studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket, eller forsøkspersoner som planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden.