Исследование безопасности и эффективности HLX01+MTX у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

1. Субъекты, которые добровольно участвуют в исследовании и подписывают письменную МКФ, а также желают и могут следовать протоколу исследования (например, в состоянии понять и заполнить анкету, следовать плану визита и использовать препарат).
2. 18 лет ≤ возраст ≤75 лет, мужчина или женщина.
3. Субъекты, у которых диагностирован активный РА от умеренной до тяжелой степени с течением заболевания не менее 6 месяцев, DAS28 CRP> 3,2 при скрининге и не менее 6 опухших суставов (из 66 суставов) и 6 болезненных суставов (из 68 суставов) во время скрининга и исходного визита (день 1). Если в суставе есть признаки припухлости и чувствительности, то этот сустав должен быть включен как в ВСС, так и в ЧСС (за исключением искусственных суставов).
4. MTX-IR: Субъекты должны в настоящее время получать MTX 10–25 мг/неделю в течение как минимум 12 недель и принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до включения в исследование (день 1). В течение всего исследования необходимо вводить метотрексат в стабильной дозе, за исключением случаев корректировки дозы по соображениям безопасности.

5. Принятое лечение РА должно соответствовать следующим условиям:

   1. Субъекты готовы получать пероральную терапию фолиевой кислотой (не менее 5 мг в неделю или в дозе, определяемой на основе местной медицинской практики) или эквивалентные лекарства (комбинированные препараты, необходимые для терапии метотрексатом) в течение всего исследования, а также дозу фолиевой кислоты или эквивалентные лекарства должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (день 1).

   2. Если субъект ранее лечился традиционными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), кроме метотрексата: лефлуномид следует прекратить по крайней мере за 8 недель до начала исследуемого лечения (день 1), но если они получали стандартный холестирамин лечение элюцией в течение 11 дней, лефлуномид необходимо отменить не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения (день 1); прием других БПВП необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения (день 1). Эти препараты не разрешается использовать на протяжении всего исследования.

      * Стандартное лечение элюцией холестирамина: 8 г холестирамина перорально, три раза в день в течение 11 дней подряд.

   3. Если субъект получает лечение Tripterygium wilfordii, препарат следует прекратить не менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения (день 1), и его нельзя использовать на протяжении всего исследования.
   4. Если субъект получает лечение пероральными глюкокортикоидами, доза не должна превышать 10 мг преднизолона в день (или эквивалентную дозу других глюкокортикоидов), и доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (день 1). ) и остаются стабильными в течение 24-недельного периода лечения (за исключением получающих неотложную терапию); если прием пероральных глюкокортикоидов уже прекращен, его следует прекратить как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения (день 1).
   5. Лечение глюкокортикоидами путем внутрисуставного или инъекционного введения не допускается в течение 6 недель до начала исследуемого лечения (1-й день) и во время лечения (до 24-й недели), за исключением метилпреднизолона 80 мг внутривенно, вводимого до инфузии исследуемого препарата (поскольку это является частью учебного процесса).
   6. Любые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения (день 1) и оставаться в стабильной дозе в течение 24-недельного периода лечения (за исключением для тех, кто получает реанимацию); если прием НПВП уже прекращен, его следует прекратить как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения (день 1).

6. Приемлемые субъекты должны соответствовать следующим критериям скрининга на туберкулез:

   1. У субъекта нет активного туберкулеза.
   2. У субъекта нет скрытой туберкулезной инфекции.
   3. Тест QUANTIFERON®-TB Gold при скрининге отрицательный.
   4. Если результат теста QUANTIFERON®-TB Gold неопределенный, необходим повторный тест. Если при повторном тестировании он все еще остается неопределенным, исследователь должен сделать всестороннее суждение, основанное на симптомах и признаках субъекта, истории контакта с больными туберкулезом и рентгенологическом исследовании грудной клетки. Если активный туберкулез исключен, субъект может быть включен в исследование.
7. Женщины детородного возраста * должны согласиться принимать надежные средства контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после его завершения или прекращения (например, гормональные противозачаточные таблетки, противозачаточные пластыри, ВМС, средства физической контрацепции). (Примечание: * Субъекты без детородного потенциала относятся к субъектам женского пола, которые находились в менопаузе в течение не менее 2 лет или перенесли тотальную гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю резекцию сальпинго-труб и/или двустороннюю овариэктомию, или которые имеют врожденное бесплодие.)
8. Мужчины, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать надежные средства контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после его завершения или прекращения, а субъект мужского пола не будет сдавать сперму.

Критерий исключения:

1. Ранее применявшиеся антагонисты TNF-α, другие биологические препараты для лечения РА или таргетно синтезированные DMARD (например, ингибитор фермента JAKs тофацитиниб).
2. Функциональный класс IV ACR или прикованность к постели/инвалидной коляске на длительный срок.
3. Первичный или вторичный иммунодефицит в предыдущем или текущем анамнезе, в том числе известный анамнез ВИЧ-инфекции и положительный результат на ВИЧ.
4. Застойная сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
5. Интерстициальное заболевание легких (кроме легкого).
6. Известная аллергия на мышиные белки или другие антитела.
7. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические опухоли и карциному in situ (за исключением субъектов с ранее резецированной и вылеченной базальноклеточной или кожной плоскоклеточной карциномой, дисплазией шейки матки или раком шейки матки I степени in situ по крайней мере за 12 месяцев до скринингового визита).
8. Получите живую вакцину/аттенуированную вакцину в течение 12 недель до скринингового визита до 48-й недели.
9. Любое заболевание или методы лечения (включая биотерапию), которые, по усмотрению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для субъекта.
10. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты, которые забеременеют или будут кормить грудью в течение периода исследования или в течение 12 месяцев после последней дозы.
11. Ранее или в настоящее время страдает воспалительными заболеваниями суставов, отличными от РА (например, подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативные спондилоартропатии, болезнь Лайма и др.) или другие системные аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника, легочный фиброз, синдром Фелти, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани, или любые перекрывающиеся синдромы).
12. Доказательства значительных сопутствующих заболеваний, таких как, помимо прочего, заболевания нервной системы, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта, которые исключают участие пациента по усмотрению исследователя.
13. Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
14. Положительные антитела к бледной трепонеме (TP) при скрининге.
15. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге; субъект, отрицательный по HBsAg, но положительный по ядерному антителу к гепатиту В (HBcAb), должен быть дополнительно протестирован на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV); могут быть зачислены только ДНК-отрицательные субъекты HBV.
16. Любая активная инфекция (кроме грибковой инфекции ногтевого ложа) или любая серьезная инфекция, требующая госпитализации или внутривенного противоинфекционного лечения в течение 4 недель до визита для скрининга; или лечение пероральными противоинфекционными препаратами в течение 2 недель до визита для скрининга.
17. Инфекции глубоких щелей/тканей в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель до визита для скрининга.
18. История серьезных или условно-патогенных инфекций за последние два года на усмотрение исследователя.
19. Хронические инфекции в анамнезе (например, хронический пиелонефрит, бронхоэктазы или остеомиелит).
20. Любое врожденное или приобретенное неврологическое, сосудистое или системное заболевание, которое может повлиять на любую из оценок эффективности в этом исследовании, особенно боль в суставах и отек (например, болезнь Паркинсона, церебральный паралич, диабетическая невропатия).
21. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 52 недель до визита для скрининга или субъекты, злоупотребляющие алкоголем или наркотиками в настоящее время (на усмотрение исследователя).
22. Получали антитело против интегрина αV или терапию по истощению клеток, включая терапию по истощению В-клеток (например, истощение клеток CD20+, CD19+ или CD38+) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
23. Непереносимость инъекций глюкокортикоидов или наличие противопоказаний к глюкокортикоидам.

24. Иметь какие-либо из следующих специфических отклонений при скрининговых лабораторных тестах:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН);
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × ВГН;
    3. Гемоглобин <8,0 г/дл;
    4. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 109/л;
    5. Количество тромбоцитов <75 × 109/л;
    6. Количество лейкоцитов <3 × 109/л;
    7. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН. * Никаких поддерживающих медицинских процедур (например, различные препараты, повышающие лейкоциты, препараты от анемии (кроме фолиевой кислоты), гепатопротекторные и ферментоснижающие препараты, гемотрансфузии и др.) разрешены в течение 2 недель до скрининга.
25. Участвовали в любом клиническом исследовании (в течение 12 недель или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга, или субъекты, планирующие участвовать в других клинических исследованиях в течение периода исследования.