Estudio de seguridad y eficacia de HLX01+MTX en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que son voluntarios para participar en el estudio y firman un ICF por escrito, y que desean y pueden seguir el protocolo del estudio (p. capaz de comprender y completar el cuestionario, seguir el plan de visitas y usar el medicamento).
2. 18 años ≤ edad ≤75 años, hombre o mujer.
3. Sujetos a los que se les diagnostica AR activa de moderada a grave con un curso de la enfermedad de al menos 6 meses, PCR DAS28 > 3,2 en la selección y al menos 6 articulaciones inflamadas (basado en 66 articulaciones) y 6 articulaciones sensibles (basado en 68 articulaciones) en la visita de selección y de referencia (día 1). Si una articulación tiene síntomas de inflamación y sensibilidad, entonces esta articulación debe incluirse tanto en el SJC como en el TJC (excepto las articulaciones artificiales).
4. MTX-IR: los sujetos deben estar recibiendo actualmente MTX 10-25 mg/semana durante al menos 12 semanas y haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (Día 1). El MTX debe administrarse en una dosis estable durante todo el estudio, a menos que se realicen ajustes de dosis por razones de seguridad.

5. El tratamiento de AR aceptado debe cumplir las siguientes condiciones:

   1. Los sujetos están dispuestos a recibir terapia con ácido fólico oral (al menos 5 mg/semana o en una dosis determinada según la práctica médica local) o medicamentos equivalentes (medicamentos combinados necesarios para la terapia con MTX) durante todo el estudio, y la dosis de ácido fólico o los medicamentos equivalentes deben permanecer estables durante un mínimo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1).

   2. Si el sujeto ha sido tratado previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) distintos del MTX: la leflunomida debe suspenderse al menos 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1), pero si han recibido colestiramina estándar tratamiento de elución durante 11 días, se deberá suspender la leflunomida al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1); otros DMARD deberán suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1). No se permite el uso de estos medicamentos durante todo el estudio.

      * Tratamiento estándar de elución de colestiramina: colestiramina 8 g por vía oral, tres veces al día durante 11 días consecutivos.

   3. Si el sujeto está siendo tratado con Tripterygium wilfordii, el medicamento debe suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1) y no se permite su uso durante todo el estudio.
   4. Si el sujeto está recibiendo tratamiento con glucocorticoides orales, la dosis no debe exceder los 10 mg/día de prednisolona (o la dosis equivalente de otros glucocorticoides), y la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1 ) y permanecen estables durante el período de tratamiento de 24 semanas (excepto para aquellos que reciben tratamiento de rescate); si ya se interrumpieron, los glucocorticoides orales deberían haberse interrumpido durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1).
   5. No se permite el tratamiento con glucocorticoides por vía intraarticular o inyección dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (día 1) y durante el tratamiento (hasta la semana 24), excepto para 80 mg de metilprednisolona administrados por vía intravenosa antes de la infusión del fármaco del estudio (ya que este es parte del proceso de estudio).
   6. Cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) debe haber estado en una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1) y permanecer en una dosis estable durante el período de tratamiento de 24 semanas (excepto para los que reciben tratamiento de rescate); si ya se interrumpió, los AINE deberían haberse interrumpido durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (Día 1).

6. Los sujetos elegibles deben cumplir con los siguientes criterios de detección de tuberculosis:

   1. El sujeto no tiene tuberculosis activa.
   2. El sujeto no tiene infección tuberculosa oculta.
   3. La prueba QUANTIFERON®-TB Gold es negativa en la selección.
   4. Si el resultado de la prueba QUANTIFERON®-TB Gold es indeterminado, es necesario repetir la prueba. Si aún es indeterminado al volver a realizar la prueba, el investigador debe hacer un juicio integral basado en los síntomas y signos del sujeto, el historial de exposición a pacientes con TB y el examen de rayos X del tórax. Si se excluye la tuberculosis activa, el sujeto puede inscribirse.
7. Las mujeres en edad fértil * deben aceptar tomar anticonceptivos confiables durante el estudio y 12 meses después de la finalización o finalización del ensayo (p. ej., píldoras anticonceptivas hormonales, parches anticonceptivos, DIU, anticoncepción física). (Nota: * Sujetos sin potencial fértil se refieren a mujeres que han estado en la menopausia durante al menos 2 años o se han sometido a histerectomía total, ligadura de trompas bilateral o resección de salpingo-trompas bilateral y/u ovariectomía bilateral, o que tienen infertilidad congénita).
8. Los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos fiables durante el estudio y 12 meses después de la finalización o finalización del ensayo, y el sujeto masculino no donará esperma.

Criterio de exclusión:

1. Antagonistas de TNF-α utilizados anteriormente, otros productos biológicos para la AR o FARME sintetizados dirigidos (p. ej., tofacitinib, inhibidor de la enzima JAK).
2. Clase funcional ACR IV o postrado en cama/silla de ruedas durante un período prolongado.
3. Inmunodeficiencia primaria o secundaria en antecedentes médicos previos o actuales, incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH y VIH positivo.
4. Insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (Clase III o IV de la New York Heart Association).
5. Enfermedad pulmonar intersticial (excepto leve).
6. Alérgico conocido a proteínas murinas u otros anticuerpos.
7. Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos, tumores hematológicos y carcinoma in situ (excepto sujetos con carcinoma basocelular o cutáneo de células escamosas resecado y curado, displasia cervical o cáncer de cuello uterino de grado I in situ al menos 12 meses antes de la visita de selección).
8. Recibir una vacuna viva/vacuna atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección hasta la semana 48.
9. Cualquier enfermedad o tratamiento (incluida la bioterapia) que, a criterio del Investigador, pueda implicar un riesgo inaceptable para el sujeto.
10. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes, o sujetos que estarán embarazadas o lactantes durante el período de estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis.
11. Sufrir anteriormente o en la actualidad enfermedades inflamatorias de las articulaciones distintas de la AR (p. gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatías seronegativas, enfermedad de Lyme, etc.) u otras enfermedades autoinmunes sistémicas (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis pulmonar, síndrome de Felty, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, o cualquier síndrome de superposición).
12. Evidencia de enfermedades significativas no concomitantes, como, entre otras, enfermedades del sistema nervioso, cardiovasculares, renales, hepáticas, endocrinas o gastrointestinales que impedirían la participación del paciente a discreción del investigador.
13. Anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) positivo en la selección.
14. Anticuerpo anti-Treponema pallidum (TP) positivo en la selección.
15. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) en la selección; un sujeto negativo para HBsAg pero positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) debe someterse a más pruebas para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB); solo se pueden inscribir sujetos con ADN del VHB negativo.
16. Cualquier infección activa (excepto infección por hongos en el lecho ungueal) o cualquier infección grave que requiera hospitalización o tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección; o tratamiento con medicamentos antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
17. Historial de infecciones profundas de la brecha/tejido (p. ej., fascitis, absceso, osteomielitis) dentro de las 52 semanas anteriores a la visita de selección.
18. Antecedentes de infecciones graves u oportunistas en los últimos dos años a criterio del Investigador.
19. Antecedentes de infecciones crónicas (por ejemplo, pielonefritis crónica, bronquiectasias u osteomielitis).
20. Cualquier enfermedad neurológica, vascular o sistémica congénita o adquirida que pueda afectar cualquiera de las evaluaciones de eficacia en este estudio, especialmente dolor e inflamación de las articulaciones (p. ej., enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral, neuropatía diabética).
21. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de las 52 semanas previas a la visita de selección o sujetos que actualmente abusan del alcohol o las drogas (a discreción del investigador).
22. Recibió anticuerpos anti-integrina αV o terapia de reducción de células, incluida la terapia de reducción de células B (p. ej., reducción de células CD20+, CD19+ o CD38+) en los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
23. Intolerante a las inyecciones de glucocorticoides o tiene contraindicaciones para los glucocorticoides.

24. Tiene alguna de las siguientes anomalías específicas en las pruebas de laboratorio de detección:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × límite superior normal (ULN);
    2. Alanina aminotransferasa (ALT)> 2 × LSN;
    3. Hemoglobina <8,0 g/dL;
    4. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 × 109/L;
    5. Recuento de plaquetas <75 × 109/L;
    6. Recuento de glóbulos blancos <3 × 109/L;
    7. Creatinina sérica > 1,5 × LSN. * Sin tratamientos médicos de apoyo (p. se permiten varios medicamentos para aumentar los glóbulos blancos, medicamentos para la anemia (excepto el ácido fólico), medicamentos hepatoprotectores y reductores de enzimas, transfusiones de sangre, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
25. Participaron en cualquier estudio clínico (dentro de las 12 semanas o con las 5 vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más largo) antes de la visita de selección, o sujetos que planean participar en otros estudios clínicos durante el período del estudio.