Tutkimus HLX01+MTX:n turvallisuudesta ja tehosta nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti osallistuvat tutkimukseen ja allekirjoittavat kirjallisen ICF:n ja jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. ymmärtää ja täyttää kyselylomakkeen, noudattaa käyntisuunnitelmaa ja käyttää lääkettä).
2. 18 vuotta ≤ ikä ≤ 75 vuotta, mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma, jonka sairaus on kestänyt vähintään 6 kuukautta, DAS28 CRP > 3,2 seulonnassa ja vähintään 6 turvonneet nivelet (66 nivelen perusteella) ja 6 arat nivelet (68 nivelen perusteella) seulonta- ja lähtötilanteen (päivä 1) vierailulla. Jos nivelessä on sekä turvonneita että arkoja oireita, tämä nivel tulee sisällyttää sekä SJC:hen että TJC:hen (paitsi tekonivelet).
4. MTX-IR: Koehenkilöiden on saatava MTX:ää 10-25 mg/viikko vähintään 12 viikon ajan ja heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1). MTX:tä on annettava vakaana annoksena koko tutkimuksen ajan, ellei annosta muuteta turvallisuussyistä.

5. Hyväksytyn nivelreuman hoidon tulee täyttää seuraavat ehdot:

   1. Koehenkilöt ovat valmiita saamaan suun kautta annettavaa foolihappohoitoa (vähintään 5 mg/viikko tai paikallisen lääketieteellisen käytännön perusteella määrätyllä annoksella) tai vastaavia lääkkeitä (MTX-hoitoon tarvittavia yhdistelmälääkkeitä) koko tutkimuksen ajan ja foolihappo- tai vastaavien lääkkeiden tulee olla stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1).

   2. Jos potilasta on aiemmin hoidettu perinteisillä tautia modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD), muilla kuin MTX:llä: leflunomidihoito tulee lopettaa vähintään 8 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1), mutta jos hän on saanut tavanomaista kolestyramiinia Eluutiohoito 11 päivän ajan, leflunomidihoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1); muiden DMARD-lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1). Näitä lääkkeitä ei saa käyttää koko tutkimuksen ajan.

      * Normaali kolestyramiinieluointihoito: kolestyramiini 8 g suun kautta, kolme kertaa päivässä 11 peräkkäisen päivän ajan.

   3. Jos koehenkilöä hoidetaan Tripterygium wilfordii -bakteerilla, lääkkeen käyttö tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1), eikä sitä saa käyttää koko tutkimuksen ajan.
   4. Jos koehenkilö saa oraalista glukokortikoidihoitoa, annoksen ei tulisi ylittää prednisolonia 10 mg/vrk (tai vastaavaa annosta muita glukokortikoideja), ja annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1 ) ja pysyvät vakaina koko 24 viikon hoitojakson ajan (paitsi ne, jotka saavat pelastushoitoa); jos se on jo lopetettu, suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö olisi pitänyt lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1).
   5. Glukokortikoidihoitoa nivelensisäisenä tai injektiona ei sallita 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1) ja hoidon aikana (viikkoon 24 asti), paitsi 80 mg metyyliprednisolonia laskimoon annettuna ennen tutkimuslääkeinfuusiota (koska tämä on osa opintoprosessia).
   6. Kaikkien steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1) ja niiden on pysyttävä vakaana annoksena koko 24 viikon hoitojakson ajan (paitsi pelastushoitoa saaville); jos ne on jo lopetettu, tulehduskipulääkkeiden käyttö olisi pitänyt lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1).

6. Tukikelpoisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat tuberkuloosin seulontakriteerit:

   1. Potilaalla ei ole aktiivista tuberkuloosia.
   2. Kohdeella ei ole okkulttista tuberkuloosiinfektiota.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold -testi on negatiivinen seulonnassa.
   4. Jos QUANTIFERON®-TB Gold -testin tulos on epäselvä, uusi testi on tarpeen. Jos se on edelleen epäselvä uusintatestissä, tutkijan tulee tehdä kattava arvio potilaan oireiden ja merkkien, tuberkuloosipotilaille altistumisen historian ja keuhkojen röntgentutkimuksen perusteella. Jos aktiivinen tuberkuloosi suljetaan pois, tutkittava voidaan ottaa mukaan.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten * on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen tai lopettamisen jälkeen (esim. hormonaaliset ehkäisytabletit, ehkäisylaastarit, kierukka, fyysinen ehkäisy). (Huomautus: * Koehenkilöillä, joilla ei ole hedelmällistä ikää, tarkoitetaan naisia, jotka ovat olleet vaihdevuosien aikana vähintään 2 vuotta tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai molemminpuolinen salpingo-tubaaliresektio ja/tai molemminpuolinen munasarjan poisto tai joilla on synnynnäinen hedelmättömyys.)
8. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen tai lopettamisen jälkeen, eikä miespuolinen henkilö luovuta siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemmin käytetyt TNF-a-antagonistit, muut RA:n biologiset lääkkeet tai kohdistettuja syntetisoituja DMARD-lääkkeitä (esim. JAK-entsyymi-inhibiittori tofasitinibi).
2. ACR-toiminnallinen luokka IV tai sänkyyn/pyörätuoliin sidottu pitkäksi aikaa.
3. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos aiemmassa tai nykyisessä sairaushistoriassa, mukaan lukien HIV-infektio ja HIV-positiivinen historia.
4. Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV).
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi lievä).
6. Tunnettu allerginen hiiren proteiineille tai muille vasta-aineille.
7. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset kasvaimet ja karsinooma in situ (paitsi henkilöt, joilla on aiemmin resektoitu ja parannettu tyvi- tai ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan dysplasia tai in situ asteen I kohdunkaulansyöpä vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä).
8. Ota elävä rokote/heikennetty rokote 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä viikkoon 48 asti.
9. Mikä tahansa sairaus tai hoito (mukaan lukien bioterapia), joka voi tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
10. Raskaana olevat tai imettävät naishenkilöt tai koehenkilöt tulevat raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta.
11. Aiemmin tai tällä hetkellä muita tulehduksellisia nivelsairauksia kuin nivelreumaa (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiiviset spondyloartropatiat, Lymen tauti jne.) tai muut systeemiset autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkofibroosi, Feltyn oireyhtymä, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, seka sidekudossairaus tai mikä tahansa päällekkäisyysoireyhtymä).
12. Todisteita merkittävistä samanaikaisista sairauksista, kuten hermoston, sydän- ja verisuonitautien, munuaisten, maksan, endokriinisten tai maha-suolikanavan sairauksista, jotka estävät potilaan osallistumisen tutkijan harkinnan mukaan.
13. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine seulonnassa.
14. Positiivinen anti-Treponema pallidum (TP) vasta-aine seulonnassa.
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulonnassa; koehenkilö, joka on negatiivinen HBsAg:lle mutta positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb), on testattava edelleen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen; vain HBV DNA-negatiiviset henkilöt voidaan ottaa mukaan.
16. Mikä tahansa aktiivinen infektio (paitsi kynsilakkasieni-infektio) tai mikä tahansa vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä infektiolääkitystä 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä; tai suun kautta annettava infektiolääkehoito 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
17. Aiemmin syvä rako-/kudosinfektiot (esim. fasciiitti, paise, osteomyeliitti) 52 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
18. Vakavien tai opportunististen infektioiden historia kahden viime vuoden aikana tutkijan harkinnan mukaan.
19. Aiemmat krooniset infektiot (esim. krooninen pyelonefriitti, keuhkoputkentulehdus tai osteomyeliitti).
20. Mikä tahansa synnynnäinen tai hankittu neurologinen, vaskulaarinen tai systeeminen sairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa tämän tutkimuksen tehokkuusarvioihin, erityisesti nivelkipu ja turvotus (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, diabeettinen neuropatia).
21. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 52 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai henkilöt, joilla on tällä hetkellä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (tutkijan harkinnan mukaan).
22. Saatu anti-integriini-αV-vasta-aine- tai soluvajehoitoa, mukaan lukien B-solujen poistohoito (esim. CD20+- tai CD19+- tai CD38+-solujen poisto) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
23. Ei siedä glukokortikoidi-injektioita tai sinulla on vasta-aiheita glukokortikoideille.

24. Onko sinulla jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista seulontalaboratoriotesteissä:

    1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN);
    2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN;
    3. Hemoglobiini <8,0 g/dl;
    4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l;
    5. Verihiutaleiden määrä <75 × 109/l;
    6. Valkosolujen määrä <3 × 109/l;
    7. Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN. * Ei lääketieteellisiä tukihoitoja (esim. Erilaiset valkosoluja lisäävät lääkkeet, anemialääkkeet (paitsi foolihappo), hepatoprotektiiviset ja entsyymejä alentavat lääkkeet, verensiirrot jne.) ovat sallittuja 2 viikkoa ennen seulontaa.
25. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen (12 viikon sisällä tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajalla sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä tai koehenkilöt, jotka aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana.