Badanie bezpieczeństwa i skuteczności HLX01+MTX u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują pisemną ICF oraz chcą i są w stanie postępować zgodnie z protokołem badania (np. jest w stanie zrozumieć i wypełnić kwestionariusz, postępować zgodnie z planem wizyty i zażywać lek).
2. 18 lat ≤ wiek ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Osoby, u których zdiagnozowano RZS o przebiegu umiarkowanym do ciężkiego, z przebiegiem choroby trwającym co najmniej 6 miesięcy, DAS28 CRP > 3,2 w badaniu przesiewowym i co najmniej 6 obrzękniętymi stawami (na podstawie 66 stawów) i 6 bolesnymi stawami (na podstawie 68 stawów) podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej (dzień 1). Jeśli staw ma zarówno objawy obrzęku, jak i tkliwości, należy go uwzględnić zarówno w SJC, jak i TJC (z wyjątkiem sztucznych stawów).
4. MTX-IR: Pacjenci muszą obecnie otrzymywać MTX w dawce 10-25 mg/tydzień przez co najmniej 12 tygodni i przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania (Dzień 1). MTX należy podawać w stabilnej dawce przez cały okres badania, chyba że ze względów bezpieczeństwa dokonano dostosowania dawki.

5. Akceptowane leczenie RZS musi spełniać następujące warunki:

   1. Uczestnicy wyrażają chęć otrzymywania doustnej terapii kwasem foliowym (co najmniej 5 mg/tydzień lub w dawce określonej na podstawie lokalnej praktyki medycznej) lub leków równoważnych (leki skojarzone niezbędne do terapii MTX) podczas całego badania, a dawka kwasu foliowego lub równoważne leki powinny być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dzień 1.).

   2. Jeśli pacjent był wcześniej leczony tradycyjnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) innymi niż MTX: leflunomid należy odstawić co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dzień 1), ale jeśli otrzymał standardową cholestyraminę leczenie elucyjne przez 11 dni, leflunomid będzie musiał zostać odstawiony co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia (dzień 1); inne DMARD będą musiały zostać odstawione co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1). Leki te nie mogą być używane w trakcie badania.

      * Standardowa elucja cholestyraminy: cholestyramina 8 g doustnie, trzy razy dziennie przez 11 kolejnych dni.

   3. Jeśli osobnik jest leczony Tripterygium wilfordii, lek należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1) i nie wolno go stosować przez cały czas trwania badania.
   4. Jeśli pacjent otrzymuje doustne leczenie glukokortykoidami, dawka nie powinna przekraczać 10 mg prednizolonu na dobę (lub równoważnej dawki innych glukokortykoidów), a dawka powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1. ) i pozostają stabilne przez cały 24-tygodniowy okres leczenia (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie ratunkowe); jeśli już odstawiono, doustne glikokortykosteroidy należy odstawić na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1).
   5. Leczenie glikokortykosteroidami poprzez podanie dostawowe lub w postaci wstrzyknięcia jest niedozwolone na 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku (Dzień 1.) i w trakcie leczenia (do 24. tygodnia), z wyjątkiem metyloprednizolonu podawanego dożylnie przed wlewem badanego leku (ponieważ jest częścią procesu badawczego).
   6. Wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) muszą być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1) i pozostawać w stałej dawce przez cały 24-tygodniowy okres leczenia (z wyjątkiem dla osób otrzymujących leczenie ratunkowe); jeśli już odstawiono NLPZ, należy je odstawić na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Dzień 1).

6. Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria przesiewowe w kierunku gruźlicy:

   1. Podmiot nie ma czynnej gruźlicy.
   2. Podmiot nie ma zakażenia okultystyczną gruźlicą.
   3. Test QUANTIFERON®-TB Gold jest negatywny podczas badania przesiewowego.
   4. Jeśli wynik testu QUANTIFERON®-TB Gold jest nieokreślony, konieczne jest powtórzenie testu. Jeśli po powtórnym badaniu nadal jest to nieokreślone, badacz powinien dokonać wszechstronnej oceny na podstawie objawów przedmiotowych i przedmiotowych podmiotu, historii kontaktu z pacjentami z gruźlicą i badania rentgenowskiego klatki piersiowej. Jeśli wykluczona jest aktywna gruźlica, pacjent może zostać zapisany.
7. Kobiety w wieku rozrodczym * muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i 12 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu badania (np. hormonalne tabletki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, antykoncepcja fizyczna). (Uwaga: * Pacjenci bez zdolności do zajścia w ciążę odnoszą się do pacjentek, które były w okresie menopauzy przez co najmniej 2 lata lub przeszły całkowitą histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronną resekcję jajowodów i/lub obustronną wycięcie jajników lub które mają wrodzoną bezpłodność.)
8. Mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i 12 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu badania, a mężczyźni nie będą dawcami nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej stosowani antagoniści TNF-α, inne leki biologiczne na RZS lub ukierunkowane syntetyzowane DMARD (np. inhibitor enzymu JAK tofacytynib).
2. Klasa funkcjonalna ACR IV lub przykuta do łóżka/przykuta do wózka inwalidzkiego przez długi czas.
3. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności w przeszłości lub obecnie w historii medycznej, w tym znana historia zakażenia wirusem HIV i dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
4. Umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association).
5. Śródmiąższowa choroba płuc (z wyjątkiem łagodnych).
6. Znana alergia na mysie białka lub inne przeciwciała.
7. Historia nowotworu złośliwego, w tym guzów litych, guzów hematologicznych i raka in situ (z wyjątkiem pacjentek z uprzednio usuniętym i wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub skórnym, dysplazją szyjki macicy lub rakiem szyjki macicy stopnia I in situ co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową).
8. Otrzymać żywą szczepionkę/szczepionkę atenuowaną w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową do tygodnia 48.
9. Wszelkie choroby lub terapie (w tym bioterapia), które według uznania Badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w ciąży lub karmiące piersią w okresie badania lub w ciągu 12 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.
11. Cierpiący wcześniej lub obecnie na choroby zapalne stawów inne niż RZS (np. dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywne spondyloartropatie, borelioza itp.) lub inne ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne (np. lub jakiekolwiek zespoły nakładania się).
12. Dowody na istotne choroby współistniejące, takie jak, ale nie wyłącznie, choroby układu nerwowego, sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub żołądkowo-jelitowego, które wykluczyłyby udział pacjenta według uznania Badacza.
13. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
14. Pozytywne przeciwciała przeciwko Treponema pallidum (TP) podczas badania przesiewowego.
15. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego; osobnik z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) musi zostać poddany dalszym badaniom na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV); można zapisać tylko osoby z ujemnym wynikiem HBV DNA.
16. Jakakolwiek czynna infekcja (z wyjątkiem grzybicy łożyska paznokcia) lub poważna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową; lub doustne leczenie lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
17. Historia infekcji głębokich szczelin/tkanek (np. zapalenie powięzi, ropień, zapalenie kości i szpiku) w ciągu 52 tygodni przed wizytą przesiewową.
18. Historia poważnych lub oportunistycznych infekcji w ciągu ostatnich dwóch lat według uznania Badacza.
19. Historia przewlekłych infekcji (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, rozstrzenie oskrzeli lub zapalenie kości i szpiku).
20. Każda wrodzona lub nabyta choroba neurologiczna, naczyniowa lub ogólnoustrojowa, która może mieć wpływ na jakąkolwiek ocenę skuteczności w tym badaniu, zwłaszcza ból i obrzęk stawów (np. choroba Parkinsona, porażenie mózgowe, neuropatia cukrzycowa).
21. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 52 tygodni przed wizytą przesiewową lub osoby obecnie nadużywające alkoholu lub narkotyków (według uznania Badacza).
22. Otrzymano przeciwciało anty-integryna αV lub terapię zubożenia komórek, w tym terapię zubożenia komórek B (np. zubożenie komórek CD20+, CD19+ lub CD38+) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
23. Nie toleruje zastrzyków z glikokortykosteroidów lub ma przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów.

24. Mieć jakiekolwiek z następujących specyficznych nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2 × górna granica normy (GGN);
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × GGN;
    3. Hemoglobina <8,0 g/dl;
    4. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 109/l;
    5. liczba płytek krwi <75 × 109/l;
    6. Liczba białych krwinek <3 × 109/l;
    7. Kreatynina w surowicy > 1,5 × GGN. * Brak medycznych zabiegów wspomagających (np. różne leki zwiększające WBC, leki przeciw anemii (z wyjątkiem kwasu foliowego), leki hepatoprotekcyjne i obniżające poziom enzymów, transfuzje krwi itp.) są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
25. Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym (w ciągu 12 tygodni lub z 5 okresami półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową lub osoby planujące udział w innych badaniach klinicznych w okresie badania.