Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af HLX01+MTX hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er frivillige til at deltage i undersøgelsen og underskrive en skriftlig ICF og villige og i stand til at følge undersøgelsesprotokollen (f. i stand til at forstå og udfylde spørgeskemaet, følge besøgsplanen og bruge stoffet).
2. 18 år ≤ alder ≤75 år, mand eller kvinde.
3. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med moderat til svær aktiv RA med et sygdomsforløb på mindst 6 måneder, DAS28 CRP > 3,2 ved screening og mindst 6 hævede led (baseret på 66 led) og 6 ømme led (baseret på 68 led) ved Screening og Baseline (Dag 1) besøg. Hvis et led har både hævede og ømme symptomer, skal dette led indgå i både SJC og TJC (bortset fra kunstige led).
4. MTX-IR: Forsøgspersoner skal i øjeblikket have MTX 10-25 mg/uge i mindst 12 uger og have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart (dag 1). MTX skal gives i en stabil dosis gennem hele studiet, medmindre dosisjusteringer foretages af sikkerhedsmæssige årsager.

5. Den accepterede RA-behandling skal opfylde følgende betingelser:

   1. Forsøgspersoner er villige til at modtage oral folinsyrebehandling (mindst 5 mg/uge eller i en dosis bestemt baseret på lokal lægepraksis) eller tilsvarende medicin (kombinationsmedicin, der er nødvendig for MTX-behandling) under hele undersøgelsen, og dosis af folinsyre eller tilsvarende medicin bør være stabil i minimum 4 uger før start af studiebehandling (dag 1).

   2. Hvis forsøgspersonen tidligere er blevet behandlet med traditionelle sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) andre end MTX: Leflunomid bør seponeres mindst 8 uger før start af studiebehandlingen (dag 1), men hvis de har fået standard kolestyramin elueringsbehandling i 11 dage, skal leflunomid seponeres mindst 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen (dag 1); andre DMARD'er skal seponeres mindst 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen (dag 1). Disse lægemidler må ikke bruges under hele undersøgelsen.

      * Standard cholestyramin elueringsbehandling: cholestyramin 8 g oralt, tre gange dagligt i 11 på hinanden følgende dage.

   3. Hvis forsøgspersonen er i behandling med Tripterygium wilfordii, skal lægemidlet seponeres mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dag 1) og må ikke bruges under hele undersøgelsen.
   4. Hvis forsøgspersonen får oral glukokortikoidbehandling, bør dosis ikke overstige prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider), og dosis skal have været stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen (dag 1) ) og forblive stabile i hele den 24-ugers behandlingsperiode (undtagen for dem, der modtager redningsbehandling); hvis den allerede er seponeret, bør orale glukokortikoider have været seponeret i mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dag 1).
   5. Glukokortikoidbehandling via intraartikulær eller injektion er ikke tilladt inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) og under behandlingen (indtil uge 24), bortset fra methylprednisolon 80 mg intravenøst ​​indgivet før undersøgelseslægemiddelinfusion (da dette er en del af studieprocessen).
   6. Alle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) skal have været på en stabil dosis i mindst 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen (dag 1) og forblive på en stabil dosis i hele den 24-ugers behandlingsperiode (undtagen for dem, der modtager redningsbehandling); hvis allerede seponeret, bør NSAID'er have været seponeret i mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dag 1).

6. Støtteberettigede forsøgspersoner skal opfylde følgende screeningskriterier for tuberkulose:

   1. Forsøgspersonen har ingen aktiv tuberkulose.
   2. Individet har ingen okkult tuberkuloseinfektion.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold-testen er negativ ved screening.
   4. Hvis QUANTIFERON®-TB Gold-testresultatet er ubestemmeligt, er det nødvendigt med en gentagen test. Hvis det stadig er ubestemt efter gentest, bør investigator foretage en omfattende vurdering baseret på forsøgspersonens symptomer og tegn, historie med eksponering for TB-patienter og røntgenundersøgelse af thorax. Hvis aktiv tuberkulose er udelukket, kan forsøgspersonen tilmeldes.
7. Kvinder i den fødedygtige alder * skal acceptere at tage pålidelige præventionsmidler under undersøgelsen og 12 måneder efter forsøgets afslutning eller afslutning (f.eks. hormonelle præventionspiller, præventionsplastre, spiral, fysisk prævention). (Bemærk: * Forsøgspersoner uden den fødedygtige alder refererer til kvindelige forsøgspersoner, der har været overgangsalderen i mindst 2 år eller har gennemgået total hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-tubal resektion og/eller bilateral ovariektomi, eller som har medfødt infertilitet.)
8. Mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal tage pålidelig prævention under undersøgelsen og 12 måneder efter forsøgets afslutning eller afslutning, og den mandlige forsøgsperson vil ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere anvendte TNF-α-antagonister, andre biologiske lægemidler mod RA eller målrettede syntetiserede DMARD'er (f.eks. JAKs enzymhæmmer tofacitinib).
2. ACR funktionel klasse IV eller sengeliggende/kørestolsbundet i lang tid.
3. Primær eller sekundær immundefekt i tidligere eller nuværende sygehistorie, herunder kendskab til HIV-infektion og positiv HIV.
4. Moderat til svær kongestiv hjertesvigt (Klasse III eller IV fra New York Heart Association).
5. Interstitiel lungesygdom (undtagen mild).
6. Kendt allergisk over for murine proteiner eller andre antistoffer.
7. Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer, hæmatologiske tumorer og carcinom in situ (undtagen forsøgspersoner med tidligere resekeret og helbredt basal eller kutan pladecellecarcinom, cervikal dysplasi eller in situ grad I livmoderhalskræft mindst 12 måneder før screeningbesøget).
8. Modtag en levende vaccine/svækket vaccine inden for 12 uger før screeningsbesøget indtil uge 48.
9. Enhver sygdom eller behandling (herunder bioterapi), som efter investigatorens skøn kan medføre uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
10. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner eller forsøgspersoner vil blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis.
11. Har tidligere eller i øjeblikket lider af andre inflammatoriske ledsygdomme end RA (f. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegative spondyloarthropatier, borreliose osv.) eller andre systemiske autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, lungefibrose, Feltys syndrom, sklerodermi, inflammatorisk bindevævssygdom, blandet myopa eller overlapningssyndromer).
12. Beviser signifikante, samtidige sygdomme, såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, kardiovaskulære, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale sygdomme, som ville udelukke patientens deltagelse efter investigatorens skøn.
13. Positivt anti-hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening.
14. Positivt anti-Treponema pallidum (TP) antistof ved screening.
15. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screeningen; en person, der er negativ for HBsAg, men alligevel positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), skal testes yderligere for hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA); kun HBV DNA-negative forsøgspersoner kan tilmeldes.
16. Enhver aktiv infektion (undtagen svampeinfektion i neglesengen) eller enhver alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 4 uger før screeningsbesøget; eller oral anti-infektiøs lægemiddelbehandling inden for 2 uger før screeningsbesøget.
17. Anamnese med deep gap/vævsinfektioner (f.eks. fasciitis, abscess, osteomyelitis) inden for 52 uger før screeningsbesøget.
18. Historie om alvorlige eller opportunistiske infektioner i de seneste to år efter efterforskerens skøn.
19. Anamnese med kroniske infektioner (f.eks. kronisk pyelonefritis, bronkiektasi eller osteomyelitis).
20. Enhver medfødt eller erhvervet neurologisk, vaskulær eller systemisk sygdom, der kan påvirke enhver af effektivitetsevalueringerne i denne undersøgelse, især ledsmerter og hævelse (f.eks. Parkinsons sygdom, cerebral parese, diabetisk neuropati).
21. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 52 uger før screeningsbesøget eller forsøgspersoner, der i øjeblikket har alkohol- eller stofmisbrug (efter efterforskerens skøn).
22. Modtog anti-integrin αV-antistof eller celledepleteringsterapi inklusive B-celle-udtømningsterapi (f.eks. CD20+ eller CD19+ eller CD38+ celledepletering) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
23. Intolerant over for glukokortikoider eller har kontraindikationer over for glukokortikoider.

24. Har nogen af ​​følgende specifikke abnormiteter på screening laboratorietests:

    1. Aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrænse (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT)> 2 x ULN;
    3. Hæmoglobin <8,0 g/dL;
    4. Absolut neutrofiltal <1,5 × 109/L;
    5. Blodpladetal <75 × 109/L;
    6. Antal hvide blodlegemer <3 × 109/L;
    7. Serumkreatinin > 1,5 × ULN. * Ingen medicinsk understøttende behandling (f.eks. forskellige WBC-forøgende lægemidler, anæmimedicin (undtagen folinsyre), leverbeskyttende og enzymsænkende lægemidler, blodtransfusioner osv.) er tilladt inden for 2 uger før screening.
25. Deltog i en hvilken som helst klinisk undersøgelse (inden for 12 uger eller med de 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget, eller forsøgspersoner, der planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser i løbet af undersøgelsesperioden.