Studie bezpečnosti a účinnosti HLX01+MTX u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které se dobrovolně zúčastní studie a podepíší písemný ICF a jsou ochotné a schopné dodržovat protokol studie (např. schopen porozumět a vyplnit dotazník, dodržovat plán návštěv a užívat drogu).
2. 18 let ≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena.
3. Subjekty, u kterých je diagnostikována středně závažná až závažná aktivní RA s průběhem onemocnění alespoň 6 měsíců, DAS28 CRP > 3,2 při screeningu a alespoň 6 oteklými klouby (na základě 66 kloubů) a 6 citlivými klouby (na základě 68 kloubů) na screeningové a základní (1. den) návštěvě. Pokud má kloub oteklé i bolestivé příznaky, pak by měl být tento kloub zahrnut do SJC i TJC (kromě umělých kloubů).
4. MTX-IR: Subjekty musí aktuálně dostávat MTX 10-25 mg/týden po dobu alespoň 12 týdnů a být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před vstupem do studie (den 1). MTX je třeba podávat ve stabilní dávce po celou dobu studie, pokud není z bezpečnostních důvodů provedena úprava dávky.

5. Přijatá léčba RA musí splňovat následující podmínky:

   1. Subjekty jsou ochotny dostávat perorální léčbu kyselinou listovou (alespoň 5 mg/týden nebo v dávce stanovené na základě místní lékařské praxe) nebo ekvivalentní léky (kombinované léky nezbytné pro terapii MTX) během celé studie a dávku kyseliny listové popř. ekvivalentní léky by měly být stabilní po dobu minimálně 4 týdnů před zahájením studijní léčby (1. den).

   2. Pokud byl subjekt dříve léčen tradičními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) jinými než MTX: leflunomid by měl být vysazen alespoň 8 týdnů před zahájením studijní léčby (den 1), ale pokud dostával standardní cholestyramin eluční léčba po dobu 11 dnů, leflunomid bude nutné přerušit alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby (1. den); ostatní DMARDs bude nutné vysadit alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby (1. den). Tyto léky není dovoleno používat po celou dobu studie.

      * Standardní cholestyraminová eluční léčba: cholestyramin 8 g perorálně, třikrát denně po dobu 11 po sobě jdoucích dnů.

   3. Pokud je subjekt léčen Tripterygium wilfordii, lék by měl být vysazen alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby (1. den) a nesmí být během studie používán.
   4. Pokud subjekt dostává perorální léčbu glukokortikoidy, dávka by neměla překročit 10 mg prednisolonu/den (nebo ekvivalentní dávku jiných glukokortikoidů) a dávka by měla být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby (1. den ) a zůstávají stabilní během 24týdenního léčebného období (kromě těch, kteří dostávají záchrannou léčbu); pokud již byly vysazeny, měly by být perorální glukokortikoidy vysazeny alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby (1. den).
   5. Léčba glukokortikoidy prostřednictvím intraartikulárního nebo injekčního podání není povolena během 6 týdnů před zahájením studijní léčby (1. den) a během léčby (do 24. týdne), s výjimkou methylprednisolonu 80 mg intravenózně podávaného před infuzí studovaného léku (jako toto je součástí studijního procesu).
   6. Jakákoli nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) musí být ve stabilní dávce minimálně 2 týdny před zahájením studijní léčby (1. den) a musí zůstat na stabilní dávce po celou dobu 24týdenní léčby (s výjimkou pro ty, kteří dostávají záchrannou léčbu); pokud již byla vysazena, měla by být NSAID vysazena alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby (1. den).

6. Způsobilé subjekty musí splňovat následující screeningová kritéria na tuberkulózu:

   1. Subjekt nemá žádnou aktivní tuberkulózu.
   2. Subjekt nemá žádnou okultní infekci tuberkulózy.
   3. Test QUANTIFERON®-TB Gold je při screeningu negativní.
   4. Pokud je výsledek testu QUANTIFERON®-TB Gold neurčitý, je potřeba test opakovat. Je-li při opakovaném testu stále neurčitý, měl by zkoušející učinit komplexní úsudek na základě symptomů a známek subjektu, anamnézy expozice pacientům s TBC a rentgenového vyšetření hrudníku. Pokud je vyloučena aktivní tuberkulóza, může být subjekt zapsán.
7. Ženy ve fertilním věku * musí souhlasit s užíváním spolehlivé antikoncepce během studie a 12 měsíců po ukončení nebo ukončení studie (např. hormonální antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti, IUD, fyzická antikoncepce). (Poznámka: * Subjekty bez reprodukčního potenciálu se týkají žen, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo podstoupily totální hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingotubální resekci a/nebo bilaterální ovariektomii, nebo které mají vrozenou neplodnost.)
8. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí užívat spolehlivou antikoncepci během studie a 12 měsíců po ukončení nebo ukončení studie a mužský subjekt nebude darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve používané antagonisty TNF-a, jiná biologická léčiva pro RA nebo cíleně syntetizované DMARD (např. inhibitor enzymu JAK tofacitinib).
2. Funkční třída ACR IV nebo dlouhodobě upoutaný na lůžko/vozík.
3. Primární nebo sekundární imunodeficience v předchozí nebo současné anamnéze, včetně známé historie infekce HIV a pozitivního HIV.
4. Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association).
5. Intersticiální plicní onemocnění (kromě mírného).
6. Známá alergie na myší proteiny nebo jiné protilátky.
7. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů, hematologických nádorů a karcinomu in situ (kromě subjektů s předchozím resekovaným a vyléčeným bazocelulárním nebo kožním spinocelulárním karcinomem, cervikální dysplazií nebo in situ rakovinou děložního čípku I. stupně alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou).
8. Obdržíte živou vakcínu/oslabenou vakcínu během 12 týdnů před screeningovou návštěvou do 48. týdne.
9. Jakákoli nemoc nebo léčba (včetně bioterapie), která podle uvážení zkoušejícího může subjektu přinést nepřijatelné riziko.
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty budou těhotné nebo kojící během období studie nebo do 12 měsíců od poslední dávky.
11. Dříve nebo v současnosti trpící zánětlivými onemocněními kloubů jinými než RA (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie, lymská borelióza atd.) nebo jiná systémová autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, plicní fibróza, Feltyho syndrom, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jakékoli překrývající se syndromy).
12. Důkazy o významných doprovodných onemocněních, jako jsou, ale bez omezení, onemocnění nervového systému, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího znemožnily účast pacienta.
13. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
14. Pozitivní anti-Treponema pallidum (TP) protilátka při screeningu.
15. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu; subjekt negativní na HBsAg, ale pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), musí být dále testován na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV); mohou být zapsáni pouze HBV DNA-negativní subjekty.
16. Jakákoli aktivní infekce (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo jakákoli závažná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní protiinfekční léčbu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou; nebo léčba perorálními antiinfekčními léky během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
17. Historie hlubokých mezer/tkáňových infekcí (např. fasciitida, absces, osteomyelitida) během 52 týdnů před screeningovou návštěvou.
18. Anamnéza závažných nebo oportunních infekcí v posledních dvou letech podle uvážení zkoušejícího.
19. Chronické infekce v anamnéze (např. chronická pyelonefritida, bronchiektázie nebo osteomyelitida).
20. Jakékoli vrozené nebo získané neurologické, vaskulární nebo systémové onemocnění, které může ovlivnit kterékoli z hodnocení účinnosti v této studii, zejména bolesti a otoky kloubů (např. Parkinsonova choroba, dětská mozková obrna, diabetická neuropatie).
21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 52 týdnů před screeningovou návštěvou nebo subjekty, které v současné době zneužívají alkohol nebo drogy (podle uvážení zkoušejícího).
22. Přijatá anti-integrin aV protilátka nebo terapie deplece buněk včetně terapie deplece B-buněk (např. deplece buněk CD20+ nebo CD19+ nebo CD38+) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
23. Netolerují injekce glukokortikoidů nebo mají kontraindikace ke glukokortikoidům.

24. Máte některou z následujících specifických abnormalit při screeningových laboratorních testech:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × horní hranice normy (ULN);
    2. alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × ULN;
    3. Hemoglobin <8,0 g/dl;
    4. Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 109/l;
    5. počet krevních destiček <75 × 109/l;
    6. počet bílých krvinek <3 × 109/l;
    7. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN. * Žádná lékařská podpůrná léčba (např. různé léky zvyšující počet bílých krvinek, léky na anémii (kromě kyseliny listové), hepatoprotektivní léky a léky snižující enzymy, krevní transfuze atd.) jsou povoleny do 2 týdnů před screeningem.
25. Účast v jakékoli klinické studii (během 12 týdnů nebo s 5 poločasy zkoušeného léku, podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou, nebo subjekty plánující účast v jiných klinických studiích během období studie.