Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von HLX01+MTX bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen und einen schriftlichen ICF unterzeichnen und bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll zu befolgen (z. in der Lage sein, den Fragebogen zu verstehen und auszufüllen, den Besuchsplan einzuhalten und das Medikament zu verwenden).
2. 18 Jahre ≤ Alter ≤75 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Patienten mit diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer aktiver RA mit einem Krankheitsverlauf von mindestens 6 Monaten, DAS28 CRP > 3,2 beim Screening und mindestens 6 geschwollenen Gelenken (basierend auf 66 Gelenken) und 6 schmerzempfindlichen Gelenken (basierend auf 68 Gelenken) beim Screening- und Baseline-Besuch (Tag 1). Wenn ein Gelenk sowohl geschwollene als auch schmerzhafte Symptome aufweist, sollte dieses Gelenk sowohl in die SJC als auch in die TJC aufgenommen werden (außer bei künstlichen Gelenken).
4. MTX-IR: Die Probanden müssen derzeit mindestens 12 Wochen lang MTX 10-25 mg/Woche erhalten und mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt (Tag 1) eine stabile Dosis erhalten haben. MTX muss während der gesamten Studie in einer stabilen Dosis verabreicht werden, es sei denn, aus Sicherheitsgründen werden Dosisanpassungen vorgenommen.

5. Die akzeptierte RA-Behandlung muss die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Die Probanden sind bereit, während der gesamten Studie eine orale Folsäuretherapie (mindestens 5 mg/Woche oder in einer auf der Grundlage der örtlichen medizinischen Praxis festgelegten Dosis) oder gleichwertige Medikamente (Kombinationsmedikamente, die für die MTX-Therapie erforderlich sind) zu erhalten, und die Folsäuredosis bzw Äquivalente Medikamente sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) stabil sein.

   2. Wenn der Patient zuvor mit anderen traditionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) als MTX behandelt wurde: Leflunomid sollte mindestens 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt werden, aber wenn er Standard-Cholestyramin erhalten hat Elutionsbehandlung für 11 Tage, Leflunomid muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt werden; andere DMARDs müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt werden. Diese Medikamente dürfen während der gesamten Studie nicht verwendet werden.

      * Standard-Cholestyramin-Elutionsbehandlung: Cholestyramin 8 g oral, dreimal täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen.

   3. Wenn der Patient mit Tripterygium wilfordii behandelt wird, sollte das Medikament mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt werden und darf während der gesamten Studie nicht verwendet werden.
   4. Wenn der Proband eine orale Glukokortikoidbehandlung erhält, sollte die Dosis Prednisolon 10 mg/Tag (oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) nicht überschreiten, und die Dosis sollte mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil gewesen sein (Tag 1 ) und bleiben während der 24-wöchigen Behandlungsdauer stabil (außer bei Patienten, die eine Notfallbehandlung erhalten); falls bereits abgesetzt, sollten orale Glukokortikoide mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt worden sein.
   5. Die Behandlung mit Glukokortikoiden durch intraartikuläre oder Injektionsverabreichung ist innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) und während der Behandlung (bis Woche 24) nicht zulässig, mit Ausnahme von Methylprednisolon 80 mg, das vor der Infusion des Studienmedikaments intravenös verabreicht wird (da dies der Fall ist ist Teil des Studiums).
   6. Alle nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel (NSAIDs) müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) auf einer stabilen Dosis gewesen sein und während des gesamten 24-wöchigen Behandlungszeitraums auf einer stabilen Dosis bleiben (außer für diejenigen, die eine Rettungsbehandlung erhalten); falls bereits abgesetzt, sollten NSAIDs mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) abgesetzt worden sein.

6. Geeignete Probanden müssen die folgenden Screening-Kriterien für Tuberkulose erfüllen:

   1. Das Subjekt hat keine aktive Tuberkulose.
   2. Das Subjekt hat keine okkulte Tuberkuloseinfektion.
   3. Der QUANTIFERON®-TB-Gold-Test ist beim Screening negativ.
   4. Wenn das Ergebnis des QUANTIFERON®-TB Gold-Tests unbestimmt ist, ist ein Wiederholungstest erforderlich. Wenn es bei einem erneuten Test immer noch unbestimmt ist, sollte der Prüfarzt eine umfassende Beurteilung auf der Grundlage der Symptome und Anzeichen des Patienten, der Vorgeschichte des Kontakts mit TB-Patienten und der Röntgenuntersuchung des Brustkorbs vornehmen. Wenn eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen ist, kann der Proband eingeschrieben werden.
7. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, während der Studie und 12 Monate nach Abschluss oder Beendigung der Studie zuverlässige Verhütungsmittel einzunehmen (z. (Hinweis: * Personen ohne gebärfähiges Potenzial beziehen sich auf weibliche Personen, die seit mindestens 2 Jahren in der Menopause sind oder sich einer totalen Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur oder bilateralen Salpingo-Tuben-Resektion und/oder bilateralen Ovariektomie unterzogen haben oder die eine angeborene Unfruchtbarkeit haben.)
8. Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Studie und 12 Monate nach Abschluss oder Beendigung der Studie eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden, und der männliche Proband wird kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor verwendete TNF-α-Antagonisten, andere Biologika für RA oder gezielt synthetisierte DMARDs (z. B. JAKs-Enzyminhibitor Tofacitinib).
2. ACR-Funktionsklasse IV oder langfristig bettlägerig/rollstuhlgebunden.
3. Primärer oder sekundärer Immundefekt in früherer oder aktueller Krankengeschichte, einschließlich bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte und positiver HIV-Infektion.
4. Mittelschwere bis schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association).
5. Interstitielle Lungenerkrankung (außer leicht).
6. Bekannte Allergie gegen murine Proteine ​​oder andere Antikörper.
7. Vorgeschichte von Malignität, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Tumore und Karzinom in situ (außer Patienten mit zuvor reseziertem und geheiltem basalem oder kutanem Plattenepithelkarzinom, zervikaler Dysplasie oder in situ-Gebärmutterhalskrebs Grad I mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch).
8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs/attenuierten Impfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch bis Woche 48.
9. Alle Krankheiten oder Behandlungen (einschließlich Biotherapie), die nach Ermessen des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen können.
10. Schwangere oder stillende weibliche Probanden oder Probanden, die während des Studienzeitraums oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis schwanger werden oder stillen.
11. Früher oder aktuell an anderen entzündlichen Gelenkerkrankungen als RA leidend (z. Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathien, Borreliose usw.) oder andere systemische Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Lungenfibrose, Felty-Syndrom, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, oder irgendwelche Überlappungssyndrome).
12. Nachweis signifikanter Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts, die nach Ermessen des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würden.
13. Positiver Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening.
14. Positiver Anti-Treponema pallidum (TP)-Antikörper beim Screening.
15. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening; ein Proband, der negativ für HBsAg, aber positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) ist, muss weiter auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden; nur HBV-DNA-negative Probanden können aufgenommen werden.
16. Jede aktive Infektion (außer Nagelbettpilzinfektion) oder jede schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antiinfektionsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert; oder orale antiinfektiöse medikamentöse Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
17. Vorgeschichte von tiefen Spalt- / Gewebeinfektionen (z. B. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening-Besuch.
18. Vorgeschichte schwerer oder opportunistischer Infektionen in den letzten zwei Jahren nach Ermessen des Ermittlers.
19. Chronische Infektionen in der Vorgeschichte (z. B. chronische Pyelonephritis, Bronchiektasen oder Osteomyelitis).
20. Alle angeborenen oder erworbenen neurologischen, vaskulären oder systemischen Erkrankungen, die eine der Wirksamkeitsbewertungen in dieser Studie beeinflussen können, insbesondere Gelenkschmerzen und -schwellungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Zerebralparese, diabetische Neuropathie).
21. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening-Besuch oder Probanden, die derzeit Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben (nach Ermessen des Ermittlers).
22. Erhaltene Anti-Integrin-αV-Antikörper- oder Zelldepletionstherapie, einschließlich B-Zell-Depletionstherapie (z. B. CD20 + oder CD19 + oder CD38 + -Zelldepletion) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.
23. Glucocorticoid-Injektionen nicht vertragen oder Kontraindikationen für Glucocorticoide haben.

24. Haben Sie eine der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Labortests:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × ULN;
    3. Hämoglobin < 8,0 g/dl;
    4. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l;
    5. Thrombozytenzahl <75 × 109/l;
    6. Leukozytenzahl <3 × 109/l;
    7. Serumkreatinin > 1,5 × ULN. * Keine medizinischen unterstützenden Behandlungen (z. verschiedene WBC-erhöhende Medikamente, Anämiemedikamente (außer Folsäure), hepatoprotektive und enzymsenkende Medikamente, Bluttransfusionen usw.) sind innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erlaubt.
25. Teilnahme an einer klinischen Studie (innerhalb von 12 Wochen oder mit den 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch oder Probanden, die planen, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen.