Studio sulla sicurezza e l'efficacia di HLX01+MTX in pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che partecipano volontariamente allo studio e firmano un ICF scritto e disposti e in grado di seguire il protocollo dello studio (ad es. in grado di comprendere e compilare il questionario, seguire il piano di visita e utilizzare il farmaco).
2. 18 anni ≤ età ≤75 anni, maschio o femmina.
3. Soggetti a cui è stata diagnosticata un'artrite reumatoide attiva da moderata a grave con un decorso della malattia di almeno 6 mesi, DAS28 CRP > 3,2 allo screening e almeno 6 articolazioni gonfie (basate su 66 articolazioni) e 6 articolazioni dolenti (basate su 68 articolazioni) alla visita di screening e di riferimento (giorno 1). Se un'articolazione presenta sintomi sia gonfi che dolenti, allora questa articolazione dovrebbe essere inclusa sia nel SJC che nel TJC (ad eccezione delle articolazioni artificiali).
4. MTX-IR: i soggetti devono ricevere attualmente MTX 10-25 mg/settimana per almeno 12 settimane e aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 1). MTX deve essere somministrato a una dose stabile per tutto lo studio, a meno che non vengano apportati aggiustamenti della dose per motivi di sicurezza.

5. Il trattamento RA accettato deve soddisfare le seguenti condizioni:

   1. I soggetti sono disposti a ricevere una terapia orale con acido folico (almeno 5 mg/settimana o a una dose determinata in base alla pratica medica locale) o farmaci equivalenti (combinazione di farmaci necessari per la terapia con MTX) durante l'intero studio e la dose di acido folico o i farmaci equivalenti devono essere stabili per un minimo di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (giorno 1).

   2. Se il soggetto è stato precedentemente trattato con farmaci antireumatici modificanti la malattia tradizionali (DMARD) diversi da MTX: leflunomide deve essere interrotta almeno 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1), ma se hanno ricevuto colestiramina standard trattamento di eluizione per 11 giorni, la leflunomide dovrà essere interrotta almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1); altri DMARD dovranno essere sospesi almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1). Questi farmaci non possono essere utilizzati durante lo studio.

      *Trattamento standard con eluizione di colestiramina: colestiramina 8 g per via orale, tre volte al giorno per 11 giorni consecutivi.

   3. Se il soggetto è in trattamento con Tripterygium wilfordii, il farmaco deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (giorno 1) e non può essere utilizzato durante lo studio.
   4. Se il soggetto sta ricevendo un trattamento orale con glucocorticoidi, la dose non deve superare i 10 mg/die di prednisolone (o una dose equivalente di altri glucocorticoidi) e la dose deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1 ) e rimangono stabili per tutto il periodo di trattamento di 24 settimane (ad eccezione di coloro che ricevono un trattamento di salvataggio); se già interrotti, i glucocorticoidi orali devono essere interrotti per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1).
   5. Il trattamento con glucocorticoidi tramite somministrazione intra-articolare o per iniezione non è consentito nelle 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio (giorno 1) e durante il trattamento (fino alla settimana 24), ad eccezione di metilprednisolone 80 mg somministrato per via endovenosa prima dell'infusione del farmaco in studio (poiché questo fa parte del processo di studio).
   6. Tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) devono essere stati trattati con una dose stabile per un minimo di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1) e rimanere con una dose stabile per tutto il periodo di trattamento di 24 settimane (tranne per coloro che ricevono un trattamento di salvataggio); se già interrotti, i FANS devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1).

6. I soggetti idonei devono soddisfare i seguenti criteri di screening per la tubercolosi:

   1. Il soggetto non ha tubercolosi attiva.
   2. Il soggetto non presenta infezione da tubercolosi occulta.
   3. Il test QUANTIFERON®-TB Gold è negativo allo Screening.
   4. Se il risultato del test QUANTIFERON®-TB Gold è indeterminato, è necessario ripetere il test. Se è ancora indeterminato dopo la ripetizione del test, lo sperimentatore deve formulare un giudizio completo sulla base dei sintomi e dei segni del soggetto, della storia dell'esposizione a pazienti affetti da tubercolosi e dell'esame radiografico del torace. Se la tubercolosi attiva è esclusa, il soggetto può essere arruolato.
7. Le donne in età fertile * devono accettare di assumere contraccettivi affidabili durante lo studio e 12 mesi dopo il completamento o la conclusione dello studio (ad es. pillole contraccettive ormonali, cerotti contraccettivi, IUD, contraccezione fisica). (Nota: * I soggetti non potenzialmente fertili si riferiscono a soggetti di sesso femminile in menopausa da almeno 2 anni o che sono stati sottoposti a isterectomia totale, legatura delle tube bilaterale o resezione salpingo-tubarica bilaterale e/o ovariectomia bilaterale, o che hanno infertilità congenita.)
8. Gli uomini i cui partner sono donne in età fertile sono tenuti a prendere una contraccezione affidabile durante lo studio e 12 mesi dopo il completamento o la conclusione della sperimentazione e il soggetto maschio non donerà lo sperma.

Criteri di esclusione:

1. Antagonisti del TNF-α usati in precedenza, altri farmaci biologici per l'AR o DMARD sintetizzati mirati (ad esempio, l'inibitore dell'enzima JAKs tofacitinib).
2. Classe funzionale ACR IV o costretto a letto/in sedia a rotelle per un lungo periodo.
3. Immunodeficienza primaria o secondaria nella storia medica precedente o attuale, inclusa la storia nota di infezione da HIV e HIV positivo.
4. Insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe III o IV della New York Heart Association).
5. Malattia polmonare interstiziale (tranne lieve).
6. Allergia nota alle proteine ​​murine o ad altri anticorpi.
7. Anamnesi di tumori maligni, inclusi tumori solidi, tumori ematologici e carcinoma in situ (ad eccezione dei soggetti con precedente carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, displasia cervicale o carcinoma cervicale di grado I in situ almeno 12 mesi prima della visita di screening).
8. Ricevere un vaccino vivo/vaccino attenuato entro 12 settimane prima della visita di screening fino alla settimana 48.
9. Qualsiasi malattia o trattamento (inclusa la bioterapia) che, a discrezione dello Sperimentatore, possa comportare un rischio inaccettabile per il soggetto.
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o soggetti in stato di gravidanza o allattamento durante il periodo dello studio o entro 12 mesi dall'ultima dose.
11. Precedentemente o attualmente affetti da malattie articolari infiammatorie diverse dall'artrite reumatoide (ad es. gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatie sieronegative, malattia di Lyme, ecc.) o altre malattie autoimmuni sistemiche (ad es. lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, fibrosi polmonare, sindrome di Felty, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, o eventuali sindromi da sovrapposizione).
12. Evidenza di significative malattie non concomitanti, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie del sistema nervoso, cardiovascolari, renali, epatiche, endocrine o gastrointestinali che precluderebbero la partecipazione del paziente a discrezione dello Sperimentatore.
13. Anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo allo screening.
14. Anticorpo anti-Treponema pallidum (TP) positivo allo Screening.
15. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo Screening; un soggetto negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) deve essere ulteriormente testato per l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV); possono essere arruolati solo soggetti HBV DNA negativi.
16. Qualsiasi infezione attiva (eccetto l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi infezione grave che richieda il ricovero in ospedale o un trattamento anti-infezione per via endovenosa entro 4 settimane prima della visita di screening; o trattamento farmacologico antinfettivo orale entro 2 settimane prima della visita di screening.
17. - Storia di infezioni profonde del gap / dei tessuti (ad es. Fascite, ascesso, osteomielite) entro 52 settimane prima della visita di screening.
18. Storia di infezioni gravi o opportunistiche negli ultimi due anni a discrezione dell'investigatore.
19. Storia di infezioni croniche (ad es. Pielonefrite cronica, bronchiectasie o osteomielite).
20. Qualsiasi malattia neurologica, vascolare o sistemica congenita o acquisita che possa influenzare una qualsiasi delle valutazioni di efficacia in questo studio, in particolare dolore e gonfiore articolare (ad esempio, morbo di Parkinson, paralisi cerebrale, neuropatia diabetica).
21. Storia di abuso di alcol o droghe nelle 52 settimane precedenti la visita di screening o soggetti attualmente con abuso di alcol o droghe (a discrezione dell'investigatore).
22. - Ricevuta terapia con anticorpi anti-integrina αV o deplezione cellulare inclusa terapia di deplezione delle cellule B (ad es. Deplezione delle cellule CD20+, o CD19+ o CD38+) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della visita di screening.
23. Intolleranti alle iniezioni di glucocorticoidi o con controindicazioni ai glucocorticoidi.

24. Avere una delle seguenti anomalie specifiche nei test di laboratorio di screening:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × limite superiore della norma (ULN);
    2. Alanina aminotransferasi (ALT)> 2 × ULN;
    3. Emoglobina <8,0 g/dL;
    4. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 × 109/L;
    5. Conta piastrinica <75 × 109/L;
    6. Conta dei globuli bianchi <3 × 109/L;
    7. Creatinina sierica > 1,5 × ULN. * Nessun trattamento medico di supporto (ad es. vari farmaci che aumentano i globuli bianchi, farmaci per l'anemia (tranne l'acido folico), farmaci epatoprotettivi e che riducono gli enzimi, trasfusioni di sangue, ecc.) sono consentiti entro 2 settimane prima dello screening.
25. - Partecipazione a qualsiasi studio clinico (entro 12 settimane o con le 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di screening o soggetti che intendono partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio.