A HLX01+MTX biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik önkéntesen részt vesznek a vizsgálatban, és aláírnak egy írásos ICF-et, és hajlandóak és képesek követni a vizsgálati protokollt (pl. képes megérteni és kitölteni a kérdőívet, követni a látogatási tervet és használni a gyógyszert).
2. 18 év ≤ életkor ≤ 75 év, férfi vagy nő.
3. Azok az alanyok, akiknél mérsékelten vagy súlyosan aktív RA-t diagnosztizáltak legalább 6 hónapos lefolyású betegséggel, DAS28 CRP > 3,2 a szűréskor, és legalább 6 duzzadt ízülettel (66 ízület alapján) és 6 érzékeny ízülettel (68 ízület alapján) Szűrés és alaphelyzet (1. nap) látogatáson. Ha egy ízületnek duzzadt és érzékeny tünetei is vannak, akkor ezt az ízületet mind az SJC-ben, mind a TJC-ben szerepeltetni kell (kivéve a mesterséges ízületeket).
4. MTX-IR: Az alanyoknak legalább 12 hétig hetente 10-25 mg MTX-et kell kapniuk, és legalább 4 hétig stabil dózisban kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt (1. nap). Az MTX-et stabil dózisban kell beadni a vizsgálat során, kivéve, ha biztonsági okokból módosítják a dózist.

5. Az elfogadott RA-kezelésnek meg kell felelnie a következő feltételeknek:

   1. Az alanyok a vizsgálat teljes ideje alatt hajlandóak szájon át szedni a folsavterápiát (legalább 5 mg/hét vagy a helyi orvosi gyakorlat alapján meghatározott dózisban) vagy ezzel egyenértékű gyógyszereket (az MTX-terápiához szükséges kombinált gyógyszereket), és a folsav-, ill. az egyenértékű gyógyszereknek stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap).

   2. Ha az alany korábban az MTX-től eltérő hagyományos betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD) részesült: a leflunomid adását legalább 8 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni, de ha standard kolesztiramin kezelésben részesült. 11 napig tartó elúciós kezelést, a leflunomid adását legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni; más DMARD-ok szedését legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni. Ezeket a gyógyszereket a vizsgálat teljes ideje alatt nem szabad használni.

      * Standard kolesztiramin elúciós kezelés: 8 g kolesztiramin szájon át, naponta háromszor 11 egymást követő napon.

   3. Ha az alanyt Tripterygium wilfordii-vel kezelik, a gyógyszer adását legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni, és a vizsgálat során nem szabad használni.
   4. Ha az alany orális glükokortikoid kezelést kap, a dózis nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizolont (vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisát), és a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap). ) és stabil marad a 24 hetes kezelési időszak alatt (kivéve a mentőkezelésben részesülőket); ha már abbahagyták, az orális glükokortikoidok adását legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni.
   5. Az intraartikuláris vagy injekciós beadással történő glükokortikoid-kezelés nem megengedett a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül (1. nap) és a kezelés alatt (a 24. hétig), kivéve a 80 mg metilprednizolont, intravénásan adva a vizsgálati gyógyszer infúziója előtt (mivel ez a tanulmányi folyamat része).
   6. Minden nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszernek (NSAID) stabil dózisban kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap), és stabil dózisban kell maradnia a 24 hetes kezelési időszak alatt (kivéve mentőkezelésben részesülők számára); ha már abbahagyták, az NSAID-ok adását legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. nap) fel kell függeszteni.

6. A jogosult alanyoknak meg kell felelniük a tuberkulózis következő szűrési kritériumainak:

   1. Az alanynak nincs aktív tuberkulózisa.
   2. Az alanynak nincs okkult tuberkulózis fertőzése.
   3. A QUANTIFERON®-TB Gold teszt negatív a szűréskor.
   4. Ha a QUANTIFERON®-TB Gold teszt eredménye határozatlan, meg kell ismételni a tesztet. Ha az újbóli vizsgálat során továbbra is meghatározatlan, a vizsgálónak átfogó ítéletet kell hoznia az alany tünetei és jelei, a tbc-s betegek kórtörténete és a mellkas röntgenvizsgálata alapján. Ha az aktív tuberkulózist kizárják, az alany beíratható.
7. A fogamzóképes korú nőknek * bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlót szednek a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését vagy befejezését követő 12 hónapon belül (pl. hormonális fogamzásgátló tabletták, fogamzásgátló tapaszok, IUD-k, fizikai fogamzásgátlás). (Megjegyzés: * A fogamzóképes korú alanyok olyan nőkre vonatkoznak, akik legalább 2 éve menopauzában vannak, vagy teljes méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális salpingo-tubális reszekción és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át, vagy akiknek veleszületett meddőségük van.)
8. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését vagy befejezését követő 12 hónapon belül, és a férfi alany nem adományoz spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban használt TNF-α antagonisták, más biológiai szerek az RA kezelésére vagy célzottan szintetizált DMARD-ok (pl. JAK enzim inhibitor tofacitinib).
2. IV. osztályú ACR funkcionális, vagy hosszú távra ágyhoz/kerekesszékhez kötve.
3. Primer vagy másodlagos immunhiány a korábbi vagy jelenlegi kórtörténetben, beleértve a HIV-fertőzés és a HIV-pozitív kórtörténet ismertségét.
4. Közepes vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya).
5. Intersticiális tüdőbetegség (kivéve enyhe).
6. Ismert, hogy allergiás rágcsálófehérjékre vagy más antitestekre.
7. Rosszindulatú daganatok, beleértve a szolid daganatokat, hematológiai daganatokat és in situ carcinomát a kórelőzményben (kivéve azokat az alanyokat, akiknél korábban legalább 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt reszekált és gyógyított bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, méhnyak diszplázia vagy in situ I. fokozatú méhnyakrák).
8. Élő oltóanyag/gyengített vakcina átvétele a szűrőlátogatás előtt 12 héten belül a 48. hétig.
9. Bármilyen betegség vagy kezelés (beleértve a bioterápiát is), amely a vizsgáló belátása szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alany számára.
10. Terhes vagy szoptató női alanyok, vagy alanyok teherbe esnek vagy szoptatnak a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó adagot követő 12 hónapon belül.
11. Korábban vagy jelenleg az RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegségben szenved (pl. köszvény, reaktív ízületi gyulladás, arthritis psoriatica, szeronegatív spondyloarthropathiák, Lyme-kór stb.) vagy egyéb szisztémás autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, tüdőfibrózis, Felty-szindróma, szkleroderma, gyulladásos myopathia, vegyes kötőszöveti betegség vagy bármilyen átfedési szindróma).
12. Bizonyíték olyan jelentős nem kísérő betegségekre, mint például, de nem kizárólagosan az idegrendszeri, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, endokrin vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek a vizsgáló döntése alapján kizárják a betegek részvételét.
13. Pozitív hepatitis C vírus (HCV) elleni antitest a szűréskor.
14. Pozitív anti-Treponema pallidum (TP) antitest a szűréskor.
15. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) a szűréskor; a HBsAg-re negatív, de a hepatitis B magantitestre (HBcAb) pozitív alanynál további vizsgálatot kell végezni hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) tekintetében; csak HBV DNS-negatív alanyok vehetők fel.
16. Bármilyen aktív fertőzés (a körömágy gombás fertőzés kivételével), vagy bármilyen súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzés elleni kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül; vagy szájon át szedhető fertőzésellenes gyógyszeres kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül.
17. Mélyrés/szöveti fertőzések (pl. fasciitis, tályog, osteomyelitis) anamnézisében a szűrővizsgálatot megelőző 52 héten belül.
18. Súlyos vagy opportunista fertőzések anamnézisében az elmúlt két évben a nyomozó döntése alapján.
19. Krónikus fertőzések anamnézisében (pl. krónikus pyelonephritis, bronchiectasis vagy osteomyelitis).
20. Bármilyen veleszületett vagy szerzett neurológiai, érrendszeri vagy szisztémás betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálatban szereplő hatásossági értékeléseket, különösen az ízületi fájdalom és duzzanat (pl. Parkinson-kór, cerebrális bénulás, diabéteszes neuropátia).
21. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei a Szűrőlátogatás előtt 52 héten belül, vagy olyan alanyok, akik jelenleg alkohol- vagy kábítószer-visszaélésben szenvednek (a vizsgáló döntése alapján).
22. Anti-integrin αV antitestet vagy sejtkiürítési terápiát kapott, beleértve a B-sejt-kiürítési terápiát (pl. CD20+ vagy CD19+ vagy CD38+ sejtkiürítés) 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrővizsgálat előtt.
23. Nem tolerálja a glükokortikoid injekciót, vagy ellenjavallata van a glükokortikoidokkal szemben.

24. Ha a laboratóriumi szűrővizsgálatok során a következő specifikus eltérések bármelyike ​​fennáll:

    1. aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2 × a normál felső határ (ULN);
    2. alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2 × ULN;
    3. Hemoglobin <8,0 g/dl;
    4. Abszolút neutrofilszám <1,5 × 109/L;
    5. Thrombocytaszám <75 × 109/L;
    6. fehérvérsejtszám <3 × 109/l;
    7. Szérum kreatinin > 1,5 × ULN. * Nincsenek orvosi támogató kezelések (pl. a szűrést megelőző 2 héten belül különböző fehérvérsejt-növelő gyógyszerek, vérszegénység elleni szerek (folsav kivételével), májvédő és enzimcsökkentő szerek, vérátömlesztés stb.
25. Részt vett bármely klinikai vizsgálatban (12 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejével, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrési látogatás előtt, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálati időszak alatt más klinikai vizsgálatokban kívánnak részt venni.