Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van HLX01+MTX bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een schriftelijke ICF ondertekenen, en bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol te volgen (bijv. in staat om de vragenlijst te begrijpen en in te vullen, het bezoekplan te volgen en het medicijn te gebruiken).
2. 18 jaar ≤ leeftijd ≤75 jaar, man of vrouw.
3. Proefpersonen bij wie de diagnose matig tot ernstig actieve RA is gesteld met een ziekteverloop van ten minste 6 maanden, DAS28 CRP > 3,2 bij screening en ten minste 6 gezwollen gewrichten (op basis van 66 gewrichten) en 6 gevoelige gewrichten (op basis van 68 gewrichten) bij screening en baselinebezoek (dag 1). Als een gewricht zowel gezwollen als gevoelige symptomen heeft, moet dit gewricht zowel in de SJC als in de TJC worden opgenomen (behalve voor kunstgewrichten).
4. MTX-IR: Proefpersonen moeten momenteel gedurende ten minste 12 weken MTX 10-25 mg/week krijgen en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie een stabiele dosis hebben gekregen (dag 1). MTX moet tijdens het onderzoek in een stabiele dosis worden gegeven, tenzij om veiligheidsredenen dosisaanpassingen worden gedaan.

5. De geaccepteerde RA-behandeling moet aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Proefpersonen zijn bereid om orale foliumzuurtherapie te krijgen (minstens 5 mg/week of in een dosis die wordt bepaald op basis van de lokale medische praktijk) of gelijkwaardige medicijnen (combinatiemedicatie die nodig is voor MTX-therapie) gedurende het hele onderzoek, en de dosis foliumzuur of equivalente medicatie moet stabiel zijn gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1).

   2. Als de proefpersoon eerder is behandeld met traditionele disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) anders dan MTX: leflunomide moet ten minste 8 weken vóór aanvang van de studiebehandeling (dag 1) worden stopgezet, maar als ze standaard cholestyramine hebben gekregen elutiebehandeling gedurende 11 dagen, moet de behandeling met leflunomide ten minste 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet (dag 1); andere DMARD's moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1) worden stopgezet. Deze medicijnen mogen tijdens het onderzoek niet worden gebruikt.

      * Standaard elutiebehandeling met colestyramine: colestyramine 8 g oraal, driemaal daags gedurende 11 opeenvolgende dagen.

   3. Als de proefpersoon wordt behandeld met Tripterygium wilfordii, moet het gebruik van het geneesmiddel ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1) worden stopgezet en mag het gedurende de hele studie niet worden gebruikt.
   4. Als de proefpersoon een orale behandeling met glucocorticoïden krijgt, mag de dosis niet hoger zijn dan 10 mg prednisolon/dag (of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden) en moet de dosis stabiel zijn geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1 ) en stabiel blijven gedurende de behandelingsperiode van 24 weken (behalve degenen die een reddingsbehandeling krijgen); indien reeds gestaakt, moeten orale glucocorticoïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1) zijn gestaakt.
   5. Behandeling met glucocorticoïden via intra-articulaire of injectietoediening is niet toegestaan ​​binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1) en tijdens de behandeling (tot week 24), behalve voor methylprednisolon 80 mg intraveneus toegediend voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (aangezien deze maakt deel uit van het studieproces).
   6. Alle niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1) een stabiele dosis hebben gehad en gedurende de behandelingsperiode van 24 weken op een stabiele dosis blijven (behalve voor degenen die een reddingsbehandeling ondergaan); als de behandeling met NSAID's al is gestaakt, moet de behandeling met NSAID's ten minste 2 weken vóór aanvang van de studiebehandeling (dag 1) zijn gestaakt.

6. In aanmerking komende proefpersonen moeten voldoen aan de volgende screeningcriteria voor tuberculose:

   1. De proefpersoon heeft geen actieve tuberculose.
   2. De proefpersoon heeft geen occulte tuberculose-infectie.
   3. QUANTIFERON®-TB Gold-test is negatief bij screening.
   4. Als het resultaat van de QUANTIFERON®-TB Gold-test onbepaald is, is een herhalingstest nodig. Als het bij een nieuwe test nog steeds onbepaald is, moet de onderzoeker een alomvattend oordeel vellen op basis van de symptomen en tekenen van de proefpersoon, de geschiedenis van blootstelling aan tbc-patiënten en röntgenonderzoek van de borstkas. Als actieve tuberculose is uitgesloten, kan de proefpersoon worden ingeschreven.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd * moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek en 12 maanden na voltooiing of beëindiging van het onderzoek (bijv. hormonale anticonceptiepillen, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, fysieke anticonceptie). (Opmerking: * Proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd verwijzen naar vrouwelijke proefpersonen die al minstens 2 jaar in de menopauze zijn of een totale hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingo-tubaire resectie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of die congenitale onvruchtbaarheid hebben.)
8. Mannen van wie de partner vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en 12 maanden na voltooiing of beëindiging van het onderzoek, en de mannelijke proefpersoon zal geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruikte TNF-α-antagonisten, andere biologische geneesmiddelen voor RA of gerichte gesynthetiseerde DMARD's (bijv. JAK's-enzymremmer tofacitinib).
2. ACR functioneel Klasse IV of langdurig bedlegerig/rolstoelgebonden.
3. Primaire of secundaire immunodeficiëntie in eerdere of huidige medische geschiedenis, inclusief bekende geschiedenis van HIV-infectie en positieve HIV.
4. Matig tot ernstig congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association).
5. Interstitiële longziekte (behalve milde).
6. Bekend allergisch voor muriene eiwitten of andere antilichamen.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren, hematologische tumoren en carcinoom in situ (behalve proefpersonen met eerder gereseceerd en genezen basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervicale dysplasie of in situ graad I baarmoederhalskanker ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).
8. Ontvang een levend vaccin/verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek tot week 48.
9. Elke ziekte of behandeling (inclusief biotherapie) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon kan opleveren.
10. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen, of proefpersonen zullen zwanger worden of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode of binnen 12 maanden na de laatste dosis.
11. Eerder of momenteel lijdend aan inflammatoire gewrichtsaandoeningen anders dan RA (bijv. jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondyloarthropathieën, de ziekte van Lyme, enz.), of andere systemische auto-immuunziekten (bijv. of eventuele overlappingssyndromen).
12. Bewijs van significante bijkomende ziekten, zoals, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, cardiovasculaire aandoeningen, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen die deelname van de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker zouden verhinderen.
13. Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) bij screening.
14. Positief antilichaam tegen Treponema pallidum (TP) bij screening.
15. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij de screening; een persoon die negatief is voor HBsAg maar positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) moet verder worden getest op hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA); alleen HBV DNA-negatieve proefpersonen kunnen worden ingeschreven.
16. Elke actieve infectie (behalve nagelbedschimmelinfectie) of elke ernstige infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze anti-infectiebehandeling vereist binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek; of orale anti-infectieuze medicamenteuze behandeling binnen 2 weken vóór het screeningsbezoek.
17. Voorgeschiedenis van deep gap/weefselinfecties (bijv. fasciitis, abces, osteomyelitis) binnen 52 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
18. Geschiedenis van ernstige of opportunistische infecties in de afgelopen twee jaar naar goeddunken van de onderzoeker.
19. Geschiedenis van chronische infecties (bijv. chronische pyelonefritis, bronchiëctasie of osteomyelitis).
20. Elke aangeboren of verworven neurologische, vasculaire of systemische aandoening die van invloed kan zijn op de evaluaties van de werkzaamheid in dit onderzoek, met name gewrichtspijn en -zwelling (bijv. de ziekte van Parkinson, hersenverlamming, diabetische neuropathie).
21. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 52 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of proefpersonen die momenteel alcohol- of drugsmisbruik hebben (ter beoordeling van de onderzoeker).
22. Kreeg anti-integrine αV-antilichaam- of celdepletietherapie inclusief B-celdepletietherapie (bijv. CD20+- of CD19+- of CD38+-celdepletie) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
23. Intolerantie voor injecties met glucocorticoïden of contra-indicaties hebben voor glucocorticoïden.

24. Een van de volgende specifieke afwijkingen hebben bij screening laboratoriumtests:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) > 2 × bovengrens van normaal (ULN);
    2. Alanine-aminotransferase (ALT)> 2 × ULN;
    3. Hemoglobine <8,0 g/dL;
    4. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 × 109/L;
    5. Aantal bloedplaatjes <75 × 109/L;
    6. Aantal witte bloedcellen <3 × 109/L;
    7. Serumcreatinine> 1,5 × ULN. * Geen medisch ondersteunende behandelingen (bijv. verschillende WBC-verhogende medicijnen, bloedarmoede-medicijnen (behalve foliumzuur), hepatoprotectieve en enzym-verlagende medicijnen, bloedtransfusies, enz.) zijn toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
25. Deelgenomen aan een klinische studie (binnen 12 weken of met de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek, of proefpersonen die van plan zijn deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de studieperiode.