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粪便微生物群移植治疗慢性储袋炎

2019年12月17日 更新者:Ole Thorlacius-Ussing, MD, DMSc, Professor of Surgery、Aalborg University Hospital
患有慢性储袋炎的患者接受来自几个不相关的健康供体的粪便移植治疗。 治疗包括连续 14 天灌肠 100 mL 粪便悬浮液。

研究概览

地位

完全的

详细说明

背景:

治疗难治性溃疡性结肠炎 (UC) 的首选手术治疗是恢复性回肠储袋肛管吻合术 (IPAA),其中患者在结肠切除术后通过随后回肠末端和直肠的吻合术保持大便失禁。

高达 25% 的 UC 患者将接受 IPAA 手术。 手术后最常见的并发症是储袋炎症(储袋炎),在手术后的头五年内,多达 50% 的患者会出现这种情况。 在这些患者中,10-20% 会发展成慢性炎症。 储袋炎的临床症状包括腹泻、直肠出血、胃痉挛、全身不适和生活质量下降。 内镜检查结果包括粘膜水肿、肉芽肿和溃疡伴粘膜脆弱。 在大多数情况下,无法确定致病微生物,但已报告感染艰难梭菌或巨细胞病毒 (CMV)。

储袋炎最常见的治疗方法是经验性抗生素,通常是喹诺酮类和甲硝唑,或两者的组合。 发生并发症后,取出储袋可能成为最后的手段,而慢性储袋炎是 10% 这些手术的主要指征。

众所周知,肠道微生物的组成是肠道稳态的关键因素,并且在 CIBD 的发展中起着核心作用。 之前曾提出不同的单一微生物在这一发展中发挥重要作用,包括:鸟分枝杆菌、大肠杆菌和艰难梭菌,它们都具有侵入能力。 几项研究调查了肠道微生物的组成与储袋炎的发展之间的联系,发现越来越多的证据表明生态失调与储袋炎之间存在联系。

方法:

患有慢性储袋炎的患者接受无关的健康供体的粪便移植治疗。 粪便移植来自几个健康的捐赠者。 连续 14 天以 100 毫升混悬液灌肠的形式进行治疗。

在治疗之前,使用基于症状、内窥镜和组织学标准的储袋炎疾病活动指数 (PDAI) 对储袋炎活动进行分级。 患者还将完成有关造口袋功能、生活质量和性行为的自我报告问卷。

患者在治疗后 30 天使用 PDAI 评分以及自我报告的问卷进行评估。 FMT 后长达 6 个月的长期随访评估。

筛选 FMT 捐献者:

  1. 关于可能的传染性疾病的问卷调查,然后与主要研究者面谈。
  2. 血液测试:炎症参数:CRP、白细胞计数、HIV 1+2 抗原、甲型、乙型和丙型肝炎、CMV、EBV 和 HbA1c
  3. 粪便样本:

    1. 钙卫蛋白
    2. 致病菌(沙门氏菌、弯曲杆菌、耶尔森氏菌、志贺氏菌)、弧菌、产毒大肠杆菌。
    3. 寄生虫,贾第鞭毛虫属。 和隐孢子虫属。
    4. 腺病毒、肠道病毒、副肠孤病毒
    5. 艰难梭菌
    6. 耐万古霉素粪肠球菌和粪肠球菌、产碳青霉烯酶肠杆菌和产ESBL大肠杆菌。

FMT 供体排除标准是:

  • 年龄 <20 岁或 >65 岁
  • BMI <18.5 或 > 28.0 公斤/平方米
  • 已知的慢性炎症性肠病、乳糜泻、类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病、硬化症、银屑病、既往大肠手术史
  • 在过去 6 个月内:
  • 一周内腹泻 > 3 天或便血
  • 抗生素治疗
  • 性传播疾病、纹身、穿孔、前往传染病或耐药微生物高流行地区旅行的风险。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Aalborg、丹麦、9000
        • Research Unit, Department of Gastrointestinal Surgery

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 至少 18 岁,育儿袋 > 1 年
  • 在过去的一年中至少发生了三起储袋炎事件
  • 在过去一年中至少一次使用抗生素治疗储袋炎

排除标准:

  • 免疫抑制、妊娠、粪便中特定病原体的检测

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:供体裂变材料
来自不相关的健康志愿者的粪便移植
使用灌肠法从不相关的健康供体进行粪便移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FMT 治疗后 30 天治愈
大体时间:30天
PDAI < 7
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微生物群的变化
大体时间:30天
香农指数评估 FMT 后肠道菌群多样性的变化
30天
FMT 治疗后 30 天的临床反应
大体时间:30天
从基线 PDAI 减少 > 2 分
30天
PDAI 后的组织学缓解
大体时间:30天
微观炎症缓解
30天
袋功能的改进
大体时间:30天
自我报告问卷的改进
30天
提高生活质量
大体时间:30天
自我报告问卷的改进
30天
改善性欲
大体时间:30天
自我报告问卷的改进
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Ole Thorlacius-Ussing, Professor、Aalborg University Hospital, Aalborg University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月15日

初级完成 (实际的)

2019年5月1日

研究完成 (实际的)

2019年5月1日

研究注册日期

首次提交

2018年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月24日

首次发布 (实际的)

2018年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月17日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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