Трансплантация фекальной микробиоты при хроническом поухите

Фон:

Хирургическим методом выбора для лечения фармакорезистентного язвенного колита (ЯК) является восстановительный подвздошно-анальный анастомоз (ИПАА), при котором пациент сохраняет удержание кала после колонэктомии путем последующего анастомоза терминального отдела подвздошной кишки и прямой кишки.

До 25% пациентов с ЯК будут подвергаться хирургическому вмешательству на ИПБА. Наиболее частым осложнением после процедуры является воспаление резервуара (поухит), которое наблюдается у 50% пациентов в течение первых пяти лет после операции. Из этих пациентов у 10-20% разовьется хроническое воспалительное состояние. Клинические симптомы поухита включают диарею, ректальное кровотечение, спазмы желудка, общее недомогание и снижение качества жизни. Эндоскопические данные включают отек слизистой оболочки, грануляции и изъязвления с хрупкостью слизистой оболочки. В большинстве случаев возбудитель не идентифицируется, хотя сообщалось об инфицировании Clostridium difficile или цитомегаловирусом (ЦМВ).

Наиболее распространенным лечением поухита является эмпирическая антибиотикотерапия, обычно хинолоны и метронидазол, или их комбинация. После осложнений удаление резервуара может стать крайней мерой, а хронический резервуарит является ведущим показанием для 10% этих операций.

Известно, что состав микробов в кишечнике является ключевым фактором гомеостаза кишечника и играет центральную роль в развитии CIBD. Ранее предполагалось, что важную роль в этом развитии играют различные отдельные микроорганизмы, в том числе: Mycobacterium avium, Escherichia coli и Clostridium difficile, все из которых обладают инвазивными способностями. В нескольких исследованиях изучалась связь между составом микробов в кишечнике и развитием поухита, обнаруживая все больше доказательств связи между дисбактериозом и поухитом.

Метод:

Пациентов с хроническим резервуарным илеитом лечат фекальными трансплантатами от неродственных здоровых доноров. Фекальный трансплантат взят от нескольких здоровых доноров. Лечение проводится в виде клизм по 100 мл суспензии в течение 14 дней подряд.

Перед лечением активность поухита оценивают с использованием индекса активности поухита (PDAI), основанного на симптомах, эндоскопических и гистологических критериях. Пациенты также будут заполнять анкеты, о которых сообщают сами, относительно функции резервуара, качества жизни и сексуальности.

Пациентов оценивают с помощью шкалы PDAI через 30 дней после лечения вместе с заполненными анкетами. Долгосрочное наблюдение оценивается до 6 месяцев после ТФМ.

Скрининг доноров ТФМ:

1. Опрос о возможных заразных инфекционных заболеваниях с последующим интервью с главным исследователем.
2. Анализ крови на: воспалительные параметры: СРБ, количество лейкоцитов, антиген ВИЧ 1+2, гепатиты А, В и С, ЦМВ, ВЭБ и HbA1c

3. Образцы фекалий:

   1. кальпротектин
   2. Патогенные бактерии (сальмонеллы, кампилобактеры, иерсинии, шигеллы), вибрионы, токсинопродуцирующие кишечные палочки.
   3. Паразиты, Giardia spp. и Cryptosporidium spp.
   4. Аденовирус, энтеровирус, пареховирус
   5. Clostridium трудный
   6. Устойчивые к ванкомицину Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы, и E.coli, продуцирующие БЛРС.

Критерии исключения донора ТФМ:

• Возраст <20 или >65 лет
• ИМТ <18,5 или > 28,0 кг/м2
• Известное хроническое воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь, ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание, склероз, псориаз, предшествующая обширная операция на кишечнике
• За предыдущие 6 месяцев:
• Диарея > 3 дней в неделю или кровавый стул
• Лечение антибиотиками
• Риск венерических заболеваний, татуировки, пирсинг, поездки в районы с высокой эндемичностью передачи инфекционных заболеваний или резистентными микробами.