Fecale microbiota-transplantatie voor chronische pouchitis

Achtergrond:

De chirurgische voorkeursbehandeling voor de behandeling van medisch refractaire colitis ulcerosa (UC) is herstellende ileale pouch-anale anastomose (IPAA), waarbij de patiënt fecale continentie behoudt na colonectomie, door daaropvolgende anastomose van het terminale ileum en het rectum.

Tot 25% van de patiënten met CU zal een IPAA-operatie ondergaan. De meest voorkomende complicatie na de procedure is ontsteking van de buidel (pouchitis), die wordt waargenomen bij tot 50% van de patiënten binnen de eerste vijf jaar na de operatie. Van deze patiënten zal 10-20% een chronische inflammatoire aandoening ontwikkelen. De klinische symptomen van pouchitis zijn diarree, rectale bloedingen, maagkrampen, algemene malaise en verminderde kwaliteit van leven. Endoscopische bevindingen omvatten mucosaal oedeem, granulaties en ulceraties met mucosale kwetsbaarheid. In de meeste gevallen wordt geen oorzakelijk micro-organisme geïdentificeerd, hoewel infectie met Clostridium difficile of Cytomegalovirus (CMV) is gemeld.

De meest gebruikelijke behandeling van pouchitis is empirische antibiotica, meestal chinolonen en metronidazol, of een combinatie van beide. Na complicaties kan verwijdering van het zakje een laatste redmiddel worden, en chronische pouchitis is de belangrijkste indicatie voor 10% van deze operaties.

Het is bekend dat de samenstelling van microben in de darm een ​​sleutelfactor is in de homeostase van de darm en een centrale rol speelt bij de ontwikkeling van CIBD. Van verschillende afzonderlijke micro-organismen is eerder gesuggereerd dat ze een belangrijke rol spelen in deze ontwikkeling, waaronder: Mycobacterium avium, Escherichia coli en Clostridium difficile, die allemaal invasieve eigenschappen hebben. Verschillende onderzoeken hebben het verband tussen de samenstelling van microben in de darmen en de ontwikkeling van pouchitis onderzocht, waarbij steeds meer bewijs wordt gevonden voor een verband tussen dysbiose en pouchitis.

Methode:

Patiënten met chronische pouchitis worden behandeld met fecale transplantaties van niet-verwante, gezonde donoren. De fecale transplantatie is van verschillende gezonde donoren. De behandelingen worden toegepast als klysma's van 100 ml suspensie gedurende 14 opeenvolgende dagen.

Voorafgaand aan de behandeling wordt de pouchitisactiviteit beoordeeld met behulp van de pouchitis disease activity index (PDAI) op basis van symptomen, endoscopische en histologische criteria. Patiënten zullen ook zelfgerapporteerde vragenlijsten invullen over de functie van de buidel, kwaliteit van leven en seksualiteit.

Patiënten worden geëvalueerd met behulp van de PDAI-score 30 dagen na de behandeling samen met de zelfgerapporteerde vragenlijsten. Follow-up op lange termijn wordt geëvalueerd tot 6 maanden na FMT.

Screening van FMT-donoren:

1. Vragenlijst over mogelijke besmettelijke infectieziekten, gevolgd door interview met hoofdonderzoeker.
2. Bloedonderzoek voor: ontstekingsparameters: CRP, aantal leukocyten, HIV 1+2 antigeen, Hepatitis A, B en C, CMV, EBV en HbA1c

3. Fecale monsters:

   1. Calprotectine
   2. Pathogene bacteriën (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toxineproducerende E. coli.
   3. Parasieten, Giardia spp. en cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vancomycine-resistente Enterococcus faecalis en Enterococcus faecium, carbapenemase-producerende enterobacteriën en ESBL-producerende E.coli.

Uitsluitingscriteria voor FMT-donoren zijn:

• Leeftijd <20 of >65 jaar
• BMI <18,5 of > 28,0 kg/m2
• Bekende chronische inflammatoire darmziekte, coeliakie, reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekte, sclerose, psoriasis, eerdere uitgebreide darmoperatie
• In de afgelopen 6 maanden:
• Diarree > 3 dagen in een week of bloederige ontlasting
• Behandeling met antibiotica
• Risico op seksueel overdraagbare aandoeningen, tatoeages, piercings, reizen naar gebieden met een hoge endemische overdracht van infectieziekten of resistente microben.