Trasplante de microbiota fecal para la reservoritis crónica

Fondo:

El tratamiento quirúrgico de elección para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) médicamente refractaria es la anastomosis restauradora del reservorio ileal-anal (IPAA), en la que el paciente conserva la continencia fecal después de la colonectomía, mediante la anastomosis posterior del íleon terminal y el recto.

Hasta el 25% de los pacientes con CU se someterán a cirugía IPAA. La complicación más común después del procedimiento es la inflamación de la bolsa (pouchitis), que se observa en hasta el 50 % de los pacientes dentro de los primeros cinco años de la cirugía. De estos pacientes, el 10-20% desarrollará una condición inflamatoria crónica. Los síntomas clínicos de la reservoritis incluyen diarrea, sangrado rectal, calambres estomacales, malestar general y reducción de la calidad de vida. Los hallazgos endoscópicos incluyen edema de la mucosa, granulaciones y ulceraciones con fragilidad de la mucosa. En la mayoría de los casos, no se identifica un microorganismo causal, aunque se han informado infecciones por Clostridium difficile o Citomegalovirus (CMV).

El tratamiento más común de la reservoritis son los antibióticos empíricos, generalmente quinolonas y metronidazol, o una combinación de ambos. Después de las complicaciones, la extracción de la bolsa puede convertirse en el último recurso y la reservoritis crónica es la principal indicación para el 10% de estas operaciones.

Se sabe que la composición de los microbios en el intestino es un factor clave en la homeostasis del intestino y juega un papel central en el desarrollo de CIBD. Anteriormente se ha sugerido que diferentes microorganismos únicos juegan un papel importante en este desarrollo, incluidos: Mycobacterium avium, Escherichia coli y Clostridium difficile, que tienen capacidades invasivas. Varios estudios han investigado la conexión entre la composición de los microbios en el intestino y el desarrollo de la reservoritis y han encontrado una evidencia creciente de un vínculo entre la disbiosis y la reservoritis.

Método:

Los pacientes con reservoritis crónica se tratan con trasplantes fecales de donantes sanos no emparentados. El trasplante fecal es de varios donantes sanos. Los tratamientos se aplican en forma de enemas de 100 ml de suspensión durante 14 días consecutivos.

Antes del tratamiento, la actividad de la reservoritis se clasifica mediante el índice de actividad de la enfermedad de la reservoritis (PDAI) según los síntomas y los criterios endoscópicos e histológicos. Los pacientes también completarán cuestionarios autoinformados sobre la función de la bolsa, la calidad de vida y la sexualidad.

Los pacientes se evalúan utilizando la puntuación PDAI 30 días después del tratamiento junto con los cuestionarios autoinformados. El seguimiento a largo plazo se evalúa hasta 6 meses después del FMT.

Cribado de donantes FMT:

1. Cuestionario sobre posibles enfermedades infectocontagiosas, seguido de entrevista con el investigador principal.
2. Análisis de sangre para: parámetros inflamatorios: PCR, recuento de leucocitos, antígeno VIH 1+2, hepatitis A, B y C, CMV, EBV y HbA1c

3. Muestras fecales:

   1. Calprotectina
   2. Bacterias patógenas (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, E. coli productora de toxinas.
   3. Parásitos, giardia spp. y cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium resistentes a la vancomicina, enterobacterias productoras de carbapenemasas y E. coli productoras de BLEE.

Los criterios de exclusión de donantes de FMT son:

• Edad <20 o >65
• IMC <18,5 o > 28,0 kg/m2
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica conocida, enfermedad celíaca, artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune, esclerosis, psoriasis, cirugía intestinal extensa previa
• En los 6 meses anteriores:
• Diarrea > 3 días en una semana o heces con sangre
• Tratamiento con antibióticos
• Riesgo de enfermedades de transmisión sexual, tatuajes, piercings, viajes a zonas con alta transmisión endémica de enfermedades infecciosas o microbios resistentes.