Fækal mikrobiotatransplantation for kronisk pouchitis

Baggrund:

Den foretrukne kirurgiske behandling til behandling af medicinsk refraktær colitis ulcerosa (UC) er genoprettende ileal pouch-anal anastomose (IPAA), hvor patienten bevarer fækal kontinens efter colonektomi ved efterfølgende anastomose af den terminale ileum og endetarmen.

Op til 25% af patienter med UC vil gennemgå en IPAA-operation. Den mest almindelige komplikation efter proceduren er betændelse i posen (pouchitis), som ses hos op til 50 % af patienterne inden for de første fem år efter operationen. Af disse patienter vil 10-20 % udvikle en kronisk betændelsestilstand. De kliniske symptomer på pouchitis omfatter diarré, rektal blødning, mavekramper, generel utilpashed og nedsat livskvalitet. Endoskopiske fund omfatter slimhindeødem, granuleringer og ulcerationer med slimhindeskørhed. I de fleste tilfælde er en forårsagende mikroorganisme ikke identificeret, selvom infektion med Clostridium difficile eller Cytomegalovirus (CMV) er blevet rapporteret.

Den mest almindelige behandling af pouchitis er empiriske antibiotika, normalt quinoloner og metronidazol, eller en kombination af begge. Efter komplikationer kan fjernelse af posen blive en sidste udvej, og kronisk pouchitis er den førende indikation for 10 % af disse operationer.

Sammensætningen af ​​mikrober i tarmen er kendt for at være en nøglefaktor i tarmens homeostase, og spiller en central rolle i udviklingen af ​​CIBD. Forskellige enkelte mikroorganismer er tidligere blevet foreslået at spille en vigtig rolle i denne udvikling, herunder: Mycobacterium avium, Escherichia coli og Clostridium difficile, som alle har invasive evner. Adskillige undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem sammensætningen af ​​mikrober i tarmen og udviklingen af ​​pouchitis og fundet en stigende evidens for en sammenhæng mellem dysbiose og pouchitis.

Metode:

Patienter med kronisk pouchitis behandles med fækale transplantationer fra ubeslægtede, raske donorer. Fækaltransplantationen er fra flere raske donorer. Behandlingerne påføres som lavementer af 100 ml suspension i 14 på hinanden følgende dage.

Forud for behandling graderes pouchitisaktivitet ved hjælp af pouchitis disease activity index (PDAI) baseret på symptomer, endoskopiske og histologiske kriterier. Patienterne vil også udfylde selvrapporterede spørgeskemaer vedrørende posens funktion, livskvalitet og seksualitet.

Patienterne evalueres ved hjælp af PDAI-score 30 dage efter behandling sammen med de selvrapporterede spørgeskemaer. Langtidsopfølgning evalueres op til 6 måneder efter FMT.

Screening af FMT-donorer:

1. Spørgeskema vedrørende mulige smitsomme infektionssygdomme, efterfulgt af interview med hovedforsker.
2. Blodprøve for: inflammatoriske parametre: CRP, leukocyttal, HIV 1+2 antigen, Hepatitis A, B og C, CMV, EBV og HbA1c

3. Fækale prøver:

   1. Calprotectin
   2. Patogene bakterier (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toksin-producerende E. coli.
   3. Parasitter, giardia spp. og cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vancomycin-resistente Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium, carbapenemase-producerende enterobakterier og ESBL-producerende E.coli.

FMT-donorudelukkelseskriterier er:

• Alder <20 eller >65
• BMI <18,5 eller > 28,0 kg/m2
• Kendt kronisk inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, reumatoid arthritis eller anden autoimmun sygdom, sklerose, psoriasis, tidligere omfattende tarmkirurgi
• I de foregående 6 måneder:
• Diarré > 3 dage på en uge eller blodig afføring
• Behandling med antibiotika
• Risiko for seksuelt overført sygdom, tatoveringer, piercinger, rejser til områder med høj endemisk overførsel af infektionssygdomme eller resistente mikrober.