Trapianto di microbiota fecale per pouchite cronica

Sfondo:

Il trattamento chirurgico di scelta per il trattamento della colite ulcerosa (CU) refrattaria alla medicina è l'anastomosi ricostituente della tasca ileale-anale (IPAA), in cui il paziente mantiene la continenza fecale dopo la colonectomia, mediante successiva anastomosi dell'ileo terminale e del retto.

Fino al 25% dei pazienti con CU sarà sottoposto a chirurgia IPAA. La complicanza più comune dopo la procedura è l'infiammazione della sacca (pouchite), che si osserva fino al 50% dei pazienti entro i primi cinque anni dall'intervento. Di questi pazienti, il 10-20% svilupperà una condizione infiammatoria cronica. I sintomi clinici della pouchite comprendono diarrea, sanguinamento rettale, crampi allo stomaco, malessere generale e ridotta qualità della vita. I reperti endoscopici comprendono edema della mucosa, granulazioni e ulcerazioni con fragilità della mucosa. Nella maggior parte dei casi, non viene identificato un microrganismo responsabile, sebbene siano state segnalate infezioni da Clostridium difficile o Cytomegalovirus (CMV).

Il trattamento più comune della pouchite sono gli antibiotici empirici, solitamente chinoloni e metronidazolo, o una combinazione di entrambi. A seguito di complicazioni, la rimozione della sacca può diventare l'ultima risorsa e la pouchite cronica è l'indicazione principale per il 10% di queste operazioni.

La composizione dei microbi nell'intestino è nota per essere un fattore chiave nell'omeostasi dell'intestino e svolge un ruolo centrale nello sviluppo della CIBD. Diversi singoli microrganismi sono stati precedentemente suggeriti come un ruolo importante in questo sviluppo, tra cui: Mycobacterium avium, Escherichia coli e Clostridium difficile, che hanno tutti capacità invasive. Diversi studi hanno studiato la connessione tra la composizione dei microbi nell'intestino e lo sviluppo della pouchite trovando una crescente evidenza di un legame tra disbiosi e pouchite.

Metodo:

I pazienti con pouchite cronica vengono trattati con trapianti fecali da donatori sani non imparentati. Il trapianto fecale proviene da diversi donatori sani. I trattamenti vengono applicati come clisteri di 100 ml di sospensione per 14 giorni consecutivi.

Prima del trattamento, l'attività della pouchite viene classificata utilizzando l'indice di attività della malattia della pouchite (PDAI) in base a sintomi, criteri endoscopici e istologici. I pazienti completeranno anche questionari auto-riportati riguardanti la funzione della sacca, la qualità della vita e la sessualità.

I pazienti vengono valutati utilizzando il punteggio PDAI 30 giorni dopo il trattamento insieme ai questionari auto-riportati. Il follow-up a lungo termine viene valutato fino a 6 mesi dopo l'FMT.

Screening dei donatori FMT:

1. Questionario su possibili malattie infettive contagiose, seguito da colloquio con il ricercatore principale.
2. Analisi del sangue per: parametri infiammatori: PCR, conta leucocitaria, antigene HIV 1+2, epatite A, B e C, CMV, EBV e HbA1c

3. Campioni fecali:

   1. Calprotectina
   2. Batteri patogeni (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, E. coli produttore di tossine.
   3. Parassiti, giardia spp. e Cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridio difficile
   6. Enterococcus faecalis ed Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina, enterobatteri produttori di carbapenemasi ed E.coli produttori di ESBL.

I criteri di esclusione dei donatori FMT sono:

• Età <20 o >65
• BMI <18,5 o > 28,0 kg/m2
• Malattia infiammatoria cronica intestinale nota, malattia celiaca, artrite reumatoide o altra malattia autoimmune, sclerosi, psoriasi, precedente chirurgia intestinale estesa
• Nei 6 mesi precedenti:
• Diarrea > 3 giorni in una settimana o feci con sangue
• Trattamento con antibiotici
• Rischio di malattie sessualmente trasmissibili, tatuaggi, piercing, viaggi in aree ad alta trasmissione endemica di malattie infettive o microbi resistenti.