Transplantace fekální mikrobioty pro chronickou pouchitidu

Pozadí:

Chirurgickou léčbou volby pro léčbu medicínsky refrakterní ulcerózní kolitidy (UC) je restorativní ileální pouch-anální anastomóza (IPAA), při které si pacient zachovává fekální kontinenci po kolonektomii následnou anastomózou terminálního ilea a rekta.

Operaci IPAA podstoupí až 25 % pacientů s UC. Nejčastější komplikací po zákroku je zánět váčku (pouchitida), který se během prvních pěti let po operaci vyskytuje až u 50 % pacientů. Z těchto pacientů se u 10–20 % vyvine chronický zánětlivý stav. Mezi klinické příznaky pouchitidy patří průjem, rektální krvácení, žaludeční křeče, celková malátnost a snížená kvalita života. Endoskopické nálezy zahrnují slizniční edém, granulace a ulcerace s křehkostí sliznice. Ve většině případů není kauzální mikroorganismus identifikován, ačkoli byla hlášena infekce Clostridium difficile nebo Cytomegalovirus (CMV).

Nejčastější léčbou pouchitidy jsou empirická antibiotika, obvykle chinolony a metronidazol, případně kombinace obou. Po komplikacích se odstranění váčku může stát poslední možností a chronická pouchitida je hlavní indikací u 10 % těchto operací.

Je známo, že složení mikrobů ve střevě je klíčovým faktorem v homeostáze střeva a hraje ústřední roli ve vývoji CIBD. Již dříve bylo navrženo, že v tomto vývoji hrají důležitou roli různé jednotlivé mikroorganismy, včetně: Mycobacterium avium, Escherichia coli a Clostridium difficile, které mají všechny invazivní schopnosti. Několik studií zkoumalo souvislost mezi složením mikrobů ve střevě a rozvojem pouchitidy a nacházelo stále více důkazů o souvislosti mezi dysbiózou a pouchitidou.

Metoda:

Pacienti s chronickou pouchitidou jsou léčeni fekálními transplantacemi od nepříbuzných zdravých dárců. Fekální transplantace je od několika zdravých dárců. Ošetření se aplikují jako klystýry 100 ml suspenze po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.

Před léčbou je aktivita pouchitidy hodnocena pomocí indexu aktivity pouchitidy (PDAI) na základě symptomů, endoskopických a histologických kritérií. Pacienti také vyplní vlastní dotazníky týkající se funkce vaku, kvality života a sexuality.

Pacienti jsou hodnoceni pomocí skóre PDAI 30 dní po léčbě spolu s dotazníky, které sami uvedli. Dlouhodobé sledování je hodnoceno do 6 měsíců po FMT.

Screening dárců FMT:

1. Dotazník týkající se možných nakažlivých infekčních onemocnění, po kterém následuje rozhovor s hlavním řešitelem.
2. Krevní test na: zánětlivé parametry: CRP, počet leukocytů, antigen HIV 1+2, hepatitidu A, B a C, CMV, EBV a HbA1c

3. Vzorky fekálií:

   1. kalprotektin
   2. Patogenní bakterie (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, E. coli produkující toxiny.
   3. Paraziti, Giardia spp. a cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium rezistentní na vankomycin, enterobakterie produkující karbapenemázu a E.coli produkující ESBL.

Kritéria vyloučení dárců FMT jsou:

• Věk <20 nebo >65
• BMI <18,5 nebo > 28,0 kg/m2
• Známé chronické zánětlivé onemocnění střev, celiakie, revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní onemocnění, skleróza, psoriáza, předchozí rozsáhlá střevní operace
• V předchozích 6 měsících:
• Průjem > 3 dny v týdnu nebo krvavá stolice
• Léčba antibiotiky
• Riziko pohlavně přenosných chorob, tetování, piercing, cestování do oblastí s vysokým endemickým přenosem infekčních nemocí nebo odolných mikrobů.