Széklet mikrobiota transzplantáció krónikus pouchitis miatt

Háttér:

Az orvosilag refrakter ulceratív vastagbélgyulladás (UC) kezelésében a választandó sebészeti kezelés a helyreállító ileum pouch-analis anasztomózis (IPAA), amelyben a beteg a vastagbéleltávolítást követően megtartja a széklet visszatartását a terminális ileum és a végbél anasztomózisa révén.

Az UC-s betegek akár 25%-án IPAA-műtétet hajtanak végre. Az eljárást követő leggyakoribb szövődmény a tokgyulladás (pouchitis), amely a műtét első öt évében a betegek akár 50%-ánál jelentkezik. Ezen betegek 10-20%-ánál krónikus gyulladásos állapot alakul ki. A pouchitis klinikai tünetei közé tartozik a hasmenés, a végbélvérzés, a gyomorgörcs, az általános rossz közérzet és a csökkent életminőség. Az endoszkópos leletek közé tartozik a nyálkahártya ödéma, granulátumok és fekélyek a nyálkahártya törékenységével. A legtöbb esetben a kórokozó mikroorganizmust nem azonosítják, bár Clostridium difficile vagy Cytomegalovírus (CMV) fertőzést jelentettek.

A pouchitis leggyakoribb kezelése empirikus antibiotikumok, általában kinolonok és metronidazol, vagy mindkettő kombinációja. A szövődményeket követően a tasak eltávolítása végső megoldássá válhat, és a krónikus pouchitis a vezető indikáció az ilyen műtétek 10%-ában.

A bélben lévő mikrobák összetétele köztudottan kulcsfontosságú tényező a bél homeosztázisában, és központi szerepet játszik a CIBD kialakulásában. Korábban azt javasolták, hogy különböző mikroorganizmusok játszanak fontos szerepet ebben a fejlődésben, ideértve a Mycobacterium aviumot, az Escherichia colit és a Clostridium difficile-t, amelyek mindegyike invazív képességgel rendelkezik. Számos tanulmány vizsgálta a bélben lévő mikrobák összetétele és a pouchitis kialakulása közötti kapcsolatot, egyre több bizonyítékot találva a dysbiosis és a pouchitis közötti kapcsolatra.

Módszer:

A krónikus pouchitisben szenvedő betegeket független, egészséges donorok székletátültetésével kezelik. A székletátültetés több egészséges donortól származik. A kezeléseket 100 ml-es szuszpenzió beöntéseként alkalmazzuk 14 egymást követő napon.

A kezelés előtt a pouchitis aktivitását a pouchitis betegség aktivitási indexe (PDAI) alapján osztályozzák a tünetek, az endoszkópos és szövettani kritériumok alapján. A betegek önbevallásos kérdőíveket is kitöltenek a tasak funkciójával, életminőségével és szexualitásával kapcsolatban.

A betegek értékelése a PDAI pontszám alapján történik a kezelést követő 30. napon, valamint a saját bevallású kérdőívekkel. A hosszú távú követést az FMT után 6 hónapig értékelik.

FMT donorok szűrése:

1. Kérdőív az esetleges fertőző fertőző betegségekről, majd interjú a vezető kutatóval.
2. Vérvizsgálat: gyulladásos paraméterek: CRP, leukocitaszám, HIV 1+2 antigén, hepatitis A, B és C, CMV, EBV és HbA1c

3. Székletminták:

   1. Calprotectin
   2. Patogén baktériumok (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toxintermelő E. coli.
   3. Paraziták, Giardia spp. és cryptosporidium spp.
   4. Adenovírus, enterovírus, parechovírus
   5. Clostridium difficile
   6. Vancomycin-rezisztens Enterococcus faecalis és Enterococcus faecium, karbapenemáz-termelő enterobaktériumok és ESBL-termelő E.coli.

Az FMT donor kizárási kritériumai a következők:

• 20 év alatti vagy 65 év feletti életkor
• BMI <18,5 vagy > 28,0 kg/m2
• Ismert krónikus gyulladásos bélbetegség, cöliákia, rheumatoid arthritis vagy más autoimmun betegség, szklerózis, pikkelysömör, korábbi kiterjedt bélműtét
• Az elmúlt 6 hónapban:
• Hasmenés > 3 nap egy héten vagy véres széklet
• Kezelés antibiotikumokkal
• Szexuális úton terjedő betegségek kockázata, tetoválások, piercingek, utazás olyan területekre, ahol magas a fertőző betegségek endémiás terjedése vagy rezisztens mikrobák.