Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei chronischer Pouchitis

Hintergrund:

Die chirurgische Behandlung der Wahl für die Behandlung von medizinisch refraktärer Colitis ulcerosa (UC) ist die restaurative Ileum-Pouch-Anal-Anastomose (IPAA), bei der der Patient nach der Kolonektomie durch anschließende Anastomose des terminalen Ileums und des Rektums fäkale Kontinenz behält.

Bis zu 25 % der Patienten mit CU werden einer IPAA-Operation unterzogen. Die häufigste Komplikation nach dem Eingriff ist eine Beutelentzündung (Pouchitis), die bei bis zu 50 % der Patienten innerhalb der ersten fünf Jahre nach der Operation auftritt. Von diesen Patienten entwickeln 10–20 % eine chronisch entzündliche Erkrankung. Zu den klinischen Symptomen einer Pouchitis gehören Durchfall, rektale Blutungen, Magenkrämpfe, allgemeines Unwohlsein und verminderte Lebensqualität. Endoskopische Befunde umfassen Schleimhautödeme, Granulationen und Ulzerationen mit Schleimhautschwäche. In den meisten Fällen wird kein ursächlicher Mikroorganismus identifiziert, obwohl Infektionen mit Clostridium difficile oder Cytomegalovirus (CMV) berichtet wurden.

Die häufigste Behandlung von Pouchitis sind empirische Antibiotika, normalerweise Chinolone und Metronidazol oder eine Kombination aus beiden. Nach Komplikationen kann die Entfernung des Pouchs ein letzter Ausweg sein, und chronische Pouchitis ist die führende Indikation für 10 % dieser Operationen.

Die Zusammensetzung der Mikroben im Darm ist bekanntermaßen ein Schlüsselfaktor für die Homöostase des Darms und spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung von CIBD. Verschiedene einzelne Mikroorganismen wurden zuvor als wichtige Rollen in dieser Entwicklung vorgeschlagen, einschließlich: Mycobacterium avium, Escherichia coli und Clostridium difficile, die alle invasive Fähigkeiten haben. Mehrere Studien haben den Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung der Mikroben im Darm und der Entwicklung einer Pouchitis untersucht und zunehmend Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Dysbiose und Pouchitis gefunden.

Methode:

Patienten mit chronischer Pouchitis werden mit Stuhltransplantaten von nicht verwandten, gesunden Spendern behandelt. Die Stuhltransplantation stammt von mehreren gesunden Spendern. Die Behandlungen werden als Einläufe mit 100 ml Suspension an 14 aufeinanderfolgenden Tagen angewendet.

Vor der Behandlung wird die Pouchitis-Aktivität anhand des Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) basierend auf Symptomen, endoskopischen und histologischen Kriterien bewertet. Die Patienten füllen auch Fragebögen zur Beutelfunktion, Lebensqualität und Sexualität aus.

Die Patienten werden anhand des PDAI-Scores 30 Tage nach der Behandlung zusammen mit den selbstberichteten Fragebögen bewertet. Die Langzeitnachsorge wird bis zu 6 Monate nach FMT ausgewertet.

Screening von FMT-Spendern:

1. Fragebogen zu möglichen ansteckenden Infektionskrankheiten, anschließend Interview mit dem Studienleiter.
2. Bluttest für: Entzündungsparameter: CRP, Leukozytenzahl, HIV 1+2 Antigen, Hepatitis A, B und C, CMV, EBV und HbA1c

3. Kotproben:

   1. Calprotectin
   2. Pathogene Bakterien (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toxinproduzierende E. coli.
   3. Parasiten, Giardia spp. und Cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, Enterovirus, Parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vancomycin-resistente Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium, Carbapenemase-produzierende Enterobakterien und ESBL-produzierende E. coli.

Ausschlusskriterien für FMT-Spender sind:

• Alter <20 oder >65
• BMI < 18,5 oder > 28,0 kg/m2
• Bekannte chronisch-entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, rheumatoide Arthritis oder andere Autoimmunerkrankung, Sklerose, Psoriasis, frühere ausgedehnte Darmoperation
• In den letzten 6 Monaten:
• Durchfall > 3 Tage in einer Woche oder blutiger Stuhl
• Behandlung mit Antibiotika
• Risiko sexuell übertragbarer Krankheiten, Tätowierungen, Piercings, Reisen in Gebiete mit hoher endemischer Übertragung von Infektionskrankheiten oder resistenten Mikroben.