Transplante de microbiota fecal para bolsite crônica

Fundo:

O tratamento cirúrgico de escolha para o tratamento da colite ulcerativa (UC) refratária a medicamentos é a anastomose ileal-anal restauradora (IPAA), na qual o paciente mantém a continência fecal após a colonectomia, por anastomose subsequente do íleo terminal e do reto.

Até 25% dos pacientes com UC serão submetidos à cirurgia de IPAA. A complicação mais comum após o procedimento é a inflamação da bolsa (bolsite), observada em até 50% dos pacientes nos primeiros cinco anos após a cirurgia. Desses pacientes, 10-20% desenvolverão uma condição inflamatória crônica. Os sintomas clínicos da bolsite incluem diarreia, sangramento retal, cólicas estomacais, mal-estar geral e redução da qualidade de vida. Os achados endoscópicos incluem edema da mucosa, granulações e ulcerações com fragilidade da mucosa. Na maioria dos casos, um microorganismo causador não é identificado, embora a infecção por Clostridium difficile ou Cytomegalovirus (CMV) tenha sido relatada.

O tratamento mais comum da bolsite é antibióticos empíricos, geralmente quinolonas e metronidazol, ou uma combinação de ambos. Após complicações, a remoção da bolsa pode se tornar o último recurso, e a bolsite crônica é a principal indicação para 10% dessas operações.

A composição de micróbios no intestino é conhecida por ser um fator chave na homeostase do intestino e desempenha um papel central no desenvolvimento do DIC. Diferentes microrganismos isolados foram previamente sugeridos como desempenhando um papel importante neste desenvolvimento, incluindo: Mycobacterium avium, Escherichia coli e Clostridium difficile, todos com capacidade invasiva. Vários estudos investigaram a conexão entre a composição de micróbios no intestino e o desenvolvimento de bolsite, encontrando evidências crescentes de uma ligação entre disbiose e bolsite.

Método:

Pacientes com bolsite crônica são tratados com transplantes fecais de doadores saudáveis ​​não aparentados. O transplante fecal é de vários doadores saudáveis. Os tratamentos são aplicados na forma de enemas de 100 ml de suspensão por 14 dias consecutivos.

Antes do tratamento, a atividade da bolsite é graduada usando o índice de atividade da doença da bolsite (PDAI) com base nos sintomas, critérios endoscópicos e histológicos. Os pacientes também preencherão questionários autorrelatados sobre a função da bolsa, qualidade de vida e sexualidade.

Os pacientes são avaliados usando o escore PDAI 30 dias após o tratamento, juntamente com os questionários autorreferidos. O acompanhamento de longo prazo é avaliado até 6 meses após o FMT.

Triagem de doadores FMT:

1. Questionário sobre possíveis doenças infecciosas contagiosas, seguido de entrevista com o investigador principal.
2. Exame de sangue para: parâmetros inflamatórios: PCR, contagem de leucócitos, antígeno HIV 1+2, hepatite A, B e C, CMV, EBV e HbA1c

3. Amostras fecais:

   1. Calprotectina
   2. Bactérias patogênicas (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, E. coli produtora de toxina.
   3. Parasitas, giardia spp. e Cryptosporidium spp.
   4. Adenovírus, enterovírus, parechovírus
   5. Clostridium difficile
   6. Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium resistentes à vancomicina, enterobactérias produtoras de carbapenemases e E.coli produtoras de ESBL.

Os critérios de exclusão de doadores FMT são:

• Idade <20 ou >65
• IMC <18,5 ou > 28,0 kg/m2
• Doença intestinal inflamatória crônica conhecida, doença celíaca, artrite reumatóide ou outra doença autoimune, esclerose, psoríase, cirurgia intestinal extensa anterior
• Nos últimos 6 meses:
• Diarreia > 3 dias em uma semana ou fezes com sangue
• Tratamento com antibióticos
• Risco de doenças sexualmente transmissíveis, tatuagens, piercings, viagens para áreas com alta transmissão endêmica de doenças infecciosas ou micróbios resistentes.