Transplantacja mikroflory kałowej w przypadku przewlekłego zapalenia torebki

Tło:

Leczeniem chirurgicznym z wyboru w leczeniu opornego na leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) jest zespolenie odtwórcze jelita krętego z odbytem (IPAA), w którym pacjent zachowuje wstrzemięźliwość stolca po kolonektomii, przez późniejsze zespolenie końcowego odcinka jelita krętego i odbytnicy.

Do 25% pacjentów z UC zostanie poddanych operacji IPAA. Najczęstszym powikłaniem po zabiegu jest zapalenie torebki (pouchitis), które występuje nawet u 50% pacjentów w ciągu pierwszych 5 lat od operacji. Spośród tych pacjentów u 10-20% rozwinie się przewlekły stan zapalny. Do objawów klinicznych zapalenia jelita grubego należą biegunka, krwawienie z odbytu, skurcze żołądka, ogólne złe samopoczucie i obniżona jakość życia. Wyniki badań endoskopowych obejmują obrzęk błony śluzowej, ziarniny i owrzodzenia z kruchością błony śluzowej. W większości przypadków mikroorganizm sprawczy nie jest identyfikowany, chociaż donoszono o zakażeniu Clostridium difficile lub wirusem cytomegalii (CMV).

Najczęstszym sposobem leczenia zapalenia zbiornika jest antybiotykoterapia empiryczna, zazwyczaj chinolony i metronidazol lub ich kombinacja. W przypadku powikłań usunięcie worka może stać się ostatecznością, a przewlekłe zapalenie zbiornika jest wiodącym wskazaniem do 10% tych operacji.

Wiadomo, że skład drobnoustrojów w jelitach jest kluczowym czynnikiem homeostazy jelit i odgrywa kluczową rolę w rozwoju CIBD. Wcześniej sugerowano, że różne pojedyncze mikroorganizmy odgrywają ważną rolę w tym rozwoju, w tym: Mycobacterium avium, Escherichia coli i Clostridium difficile, z których wszystkie mają zdolności inwazyjne. W kilku badaniach zbadano związek między składem drobnoustrojów w jelitach a rozwojem zapalenia zbiornika, znajdując coraz więcej dowodów na związek między dysbiozą a zapaleniem zbiornika.

Metoda:

Pacjenci z przewlekłym zapaleniem zbiornika są leczeni przeszczepami kału od niespokrewnionych, zdrowych dawców. Przeszczep kału pochodzi od kilku zdrowych dawców. Zabiegi stosuje się w postaci wlewów ze 100 ml zawiesiny przez 14 kolejnych dni.

Przed rozpoczęciem leczenia aktywność zapalenia zbiornika ocenia się za pomocą wskaźnika aktywności zapalenia zbiornika (PDAI) na podstawie objawów, kryteriów endoskopowych i histologicznych. Pacjenci będą również wypełniać samodzielnie zgłaszane kwestionariusze dotyczące funkcji torebki, jakości życia i seksualności.

Pacjenci są oceniani za pomocą wyniku PDAI 30 dni po leczeniu wraz z samodzielnie wypełnianymi kwestionariuszami. Długoterminowa obserwacja jest oceniana do 6 miesięcy po FMT.

Badanie przesiewowe dawców FMT:

1. Kwestionariusz dotyczący możliwych chorób zakaźnych, a następnie wywiad z kierownikiem projektu.
2. Badanie krwi na: parametry stanu zapalnego: CRP, leukocyty, antygen HIV 1+2, wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C, CMV, EBV i HbA1c

3. Próbki kału:

   1. kalprotektyna
   2. Bakterie chorobotwórcze (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toksynotwórcze E. coli.
   3. Pasożyty, Giardia spp. i cryptosporidium spp.
   4. Adenowirus, enterowirus, parechowirus
   5. Clostridium difficile
   6. Oporne na wankomycynę Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium, enterobakterie wytwarzające karbapenemazy i E. coli wytwarzające ESBL.

Kryteria wykluczenia dawcy FMT to:

• Wiek <20 lub >65 lat
• BMI <18,5 lub > 28,0 kg/m2
• Znana przewlekła choroba zapalna jelit, celiakia, reumatoidalne zapalenie stawów lub inna choroba autoimmunologiczna, stwardnienie rozsiane, łuszczyca, wcześniejsza rozległa operacja jelit
• w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
• Biegunka > 3 dni w jednym tygodniu lub krwawe stolce
• Leczenie antybiotykami
• Ryzyko chorób przenoszonych drogą płciową, tatuaże, kolczyki, podróże do obszarów o wysokim endemicznym przenoszeniu chorób zakaźnych lub opornych drobnoustrojów.