Fekal mikrobiotatransplantation för kronisk pouchit

Bakgrund:

Den kirurgiska behandlingen för behandling av medicinskt refraktär ulcerös kolit (UC) är reparativ ileal pouch-anal anastomosis (IPAA), där patienten behåller fekal kontinens efter kolonektomi, genom efterföljande anastomos av terminal ileum och rektum.

Upp till 25 % av patienterna med UC kommer att genomgå IPAA-kirurgi. Den vanligaste komplikationen efter ingreppet är inflammation i påsen (pouchit), som ses hos upp till 50 % av patienterna under de första fem åren av operationen. Av dessa patienter kommer 10-20% att utveckla ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd. De kliniska symtomen på pouchit inkluderar diarré, rektal blödning, magkramper, allmän sjukdomskänsla och minskad livskvalitet. Endoskopiska fynd inkluderar slemhinneödem, granuleringar och sårbildningar med slemhinnebräcklighet. I de flesta fall identifieras inte en orsakande mikroorganism, även om infektion med Clostridium difficile eller Cytomegalovirus (CMV) har rapporterats.

Den vanligaste behandlingen av pouchit är empiriska antibiotika, vanligtvis kinoloner och metronidazol, eller en kombination av båda. Efter komplikationer kan avlägsnande av påsen bli en sista utväg, och kronisk påsinflammation är den ledande indikationen för 10 % av dessa operationer.

Sammansättningen av mikrober i tarmen är känd för att vara en nyckelfaktor i tarmens homeostas, och spelar en central roll i utvecklingen av CIBD. Olika enskilda mikroorganismer har tidigare föreslagits spela en viktig roll i denna utveckling, inklusive: Mycobacterium avium, Escherichia coli och Clostridium difficile, som alla har invasiv förmåga. Flera studier har undersökt sambandet mellan sammansättningen av mikrober i tarmen och utvecklingen av pouchit och hittat ett ökande bevis för ett samband mellan dysbios och pouchit.

Metod:

Patienter med kronisk pouchit behandlas med fekala transplantationer från obesläktade, friska donatorer. Fekaltransplantationen kommer från flera friska donatorer. Behandlingarna appliceras som lavemang av 100 ml suspension under 14 dagar i följd.

Före behandling graderas pouchitisaktivitet med hjälp av pouchitis disease activity index (PDAI) baserat på symtom, endoskopiska och histologiska kriterier. Patienterna kommer också att fylla i självrapporterade frågeformulär angående påsens funktion, livskvalitet och sexualitet.

Patienterna utvärderas med hjälp av PDAI-poängen 30 dagar efter behandling tillsammans med de självrapporterade frågeformulären. Långtidsuppföljning utvärderas upp till 6 månader efter FMT.

Screening av FMT-givare:

1. Frågeformulär om möjliga smittsamma infektionssjukdomar, följt av intervju med forskningsledare.
2. Blodprov för: inflammatoriska parametrar: CRP, leukocytantal, HIV 1+2 antigen, Hepatit A, B och C, CMV, EBV och HbA1c

3. Fekala prover:

   1. Calprotectin
   2. Patogena bakterier (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toxinproducerande E. coli.
   3. Parasiter, giardia spp. och cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parekovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vankomycinresistent Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium, karbapenemasproducerande enterobakterier och ESBL-producerande E.coli.

Uteslutningskriterier för FMT-givare är:

• Ålder <20 eller >65
• BMI <18,5 eller > 28,0 kg/m2
• Känd kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, reumatoid artrit eller annan autoimmun sjukdom, skleros, psoriasis, tidigare omfattande tarmkirurgi
• Under de senaste 6 månaderna:
• Diarré > 3 dagar på en vecka eller blodig avföring
• Behandling med antibiotika
• Risk för sexuellt överförbara sjukdomar, tatueringar, piercingar, resor till områden med hög endemisk överföring av infektionssjukdomar eller resistenta mikrober.