Ulosteen mikrobiotan siirto krooniseen pussitulehdukseen

Tausta:

Lääketieteellisesti refraktorisen haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon valittu kirurginen hoito on korjaava sykkyräsuolen pussi-peräaukon anastomoosi (IPAA), jossa potilas säilyttää ulosteen pidätyskyvyn koolonektomian jälkeen terminaalisen sykkyräsuolen ja peräsuolen anastomoosin seurauksena.

Jopa 25 %:lle UC-potilaista tehdään IPAA-leikkaus. Yleisin toimenpiteen jälkeinen komplikaatio on pussin tulehdus (pussitulehdus), jota havaitaan jopa 50 %:lla potilaista viiden ensimmäisen leikkausvuoden aikana. Näistä potilaista 10-20 % kehittää kroonisen tulehdustilan. Pouchiitin kliinisiä oireita ovat ripuli, peräsuolen verenvuoto, vatsakrampit, yleinen huonovointisuus ja elämänlaadun heikkeneminen. Endoskooppisia löydöksiä ovat limakalvon turvotus, rakeet ja haavaumat, joihin liittyy limakalvon haurautta. Useimmissa tapauksissa aiheuttavaa mikro-organismia ei tunnisteta, vaikka Clostridium difficile- tai Cytomegalovirus (CMV) -infektio on raportoitu.

Yleisin pussitulehduksen hoito on empiiriset antibiootit, yleensä kinolonit ja metronidatsoli, tai molempien yhdistelmä. Komplikaatioiden jälkeen pussin poistamisesta voi tulla viimeinen keino, ja krooninen pussitulehdus on johtava indikaatio 10 %:ssa näistä leikkauksista.

Suolistossa olevien mikrobien koostumuksen tiedetään olevan avaintekijä suolen homeostaasissa, ja sillä on keskeinen rooli CIBD:n kehittymisessä. Eri yksittäisillä mikro-organismeilla on aiemmin ehdotettu olevan tärkeä rooli tässä kehityksessä, mukaan lukien: Mycobacterium avium, Escherichia coli ja Clostridium difficile, joilla kaikilla on invasiivisia ominaisuuksia. Useat tutkimukset ovat tutkineet suolistossa olevien mikrobien koostumuksen ja pussitulehduksen kehittymisen välistä yhteyttä ja löytäneet yhä enemmän todisteita dysbioosin ja pussitulehduksen välisestä yhteydestä.

Menetelmä:

Potilaita, joilla on krooninen pussitulehdus, hoidetaan ulkoisten siirroilla muista sukulaisilta terveiltä luovuttajilta. Ulosteensiirto on useilta terveiltä luovuttajilta. Hoidot suoritetaan peräruiskeina 100 ml suspensiota 14 peräkkäisenä päivänä.

Ennen hoitoa pussitulehduksen aktiivisuus luokitellaan pussitulehduksen aktiivisuusindeksillä (PDAI) oireiden, endoskooppisten ja histologisten kriteerien perusteella. Potilaat täyttävät myös itse ilmoittamia kyselyitä pussin toimivuudesta, elämänlaadusta ja seksuaalisuudesta.

Potilaat arvioidaan käyttämällä PDAI-pisteitä 30 päivää hoidon jälkeen yhdessä itseraportoitujen kyselylomakkeiden kanssa. Pitkäaikainen seuranta arvioidaan enintään 6 kuukautta FMT:n jälkeen.

FMT-luovuttajien seulonta:

1. Kysely mahdollisista tarttuvista tartuntataudeista, jonka jälkeen haastattelu päätutkijan kanssa.
2. Verikoe: tulehdusparametrit: CRP, leukosyyttien määrä, HIV 1+2 -antigeeni, hepatiitti A, B ja C, CMV, EBV ja HbA1c

3. Ulostenäytteet:

   1. Kalprotektiini
   2. Patogeeniset bakteerit (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toksiineja tuottava E. coli.
   3. Loiset, giardia spp. ja cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vankomysiiniresistentit Enterococcus faecalis ja Enterococcus faecium, karbapenemaasia tuottavat enterobakteerit ja ESBL:ää tuottavat E.coli.

FMT-luovuttajien poissulkemiskriteerit ovat:

• Ikä <20 tai >65
• BMI <18,5 tai > 28,0 kg/m2
• Tunnettu krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, nivelreuma tai muu autoimmuunisairaus, skleroosi, psoriaasi, aiempi laaja suolistoleikkaus
• Edellisen 6 kuukauden aikana:
• Ripuli > 3 päivää viikossa tai veriset ulosteet
• Hoito antibiooteilla
• Sukupuoliteitse tarttuvien tautien riski, tatuoinnit, lävistykset, matkustaminen alueille, joissa tartuntatautien leviäminen on korkea tai vastustuskykyisiä mikrobeja.