Fekal mikrobiotatransplantasjon for kronisk pouchitt

Bakgrunn:

Den foretrukne kirurgiske behandlingen for behandling av medisinsk refraktær ulcerøs kolitt (UC) er restorative ileal pouch-anal anastomosis (IPAA), der pasienten beholder fekal kontinens etter kolonektomi, ved påfølgende anastomose av terminal ileum og rektum.

Opptil 25 % av pasientene med UC vil gjennomgå IPAA-kirurgi. Den vanligste komplikasjonen etter prosedyren er betennelse i posen (pouchitis), som sees hos opptil 50 % av pasientene i løpet av de første fem årene av operasjonen. Av disse pasientene vil 10-20 % utvikle en kronisk betennelsestilstand. De kliniske symptomene på pouchitt inkluderer diaré, rektal blødning, magekramper, generell ubehag og redusert livskvalitet. Endoskopiske funn inkluderer slimhinneødem, granuleringer og sårdannelser med slimhinneskjørhet. I de fleste tilfeller er en forårsakende mikroorganisme ikke identifisert, selv om infeksjon med Clostridium difficile eller Cytomegalovirus (CMV) er rapportert.

Den vanligste behandlingen av pouchitt er empiriske antibiotika, vanligvis kinoloner og metronidazol, eller en kombinasjon av begge. Etter komplikasjoner kan fjerning av posen bli en siste utvei, og kronisk pouchitt er den ledende indikasjonen for 10 % av disse operasjonene.

Sammensetningen av mikrober i tarmen er kjent for å være en nøkkelfaktor i tarmens homeostase, og spiller en sentral rolle i utviklingen av CIBD. Ulike enkeltmikroorganismer har tidligere blitt foreslått å spille en viktig rolle i denne utviklingen, inkludert: Mycobacterium avium, Escherichia coli og Clostridium difficile, som alle har invasive evner. Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom sammensetningen av mikrober i tarmen og utvikling av pouchitt, og har funnet en økende bevis for en sammenheng mellom dysbiose og pouchitis.

Metode:

Pasienter med kronisk pouchitt behandles med fekale transplantasjoner fra ubeslektede, friske givere. Avføringstransplantasjonen er fra flere friske givere. Behandlingene påføres som klyster på 100 ml suspensjon i 14 påfølgende dager.

Før behandling graderes pouchitisaktivitet ved å bruke pouchitis disease activity index (PDAI) basert på symptomer, endoskopiske og histologiske kriterier. Pasienter vil også fylle ut selvrapporterte spørreskjemaer angående posefunksjon, livskvalitet og seksualitet.

Pasientene blir evaluert ved å bruke PDAI-skåren 30 dager etter behandling sammen med de selvrapporterte spørreskjemaene. Langtidsoppfølging evalueres inntil 6 måneder etter FMT.

Screening av FMT-givere:

1. Spørreskjema om mulige smittsomme infeksjonssykdommer, etterfulgt av intervju med hovedetterforsker.
2. Blodprøve for: inflammatoriske parametere: CRP, leukocyttantall, HIV 1+2 antigen, Hepatitt A, B og C, CMV, EBV og HbA1c

3. Avføringsprøver:

   1. Calprotectin
   2. Patogene bakterier (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, toksinproduserende E. coli.
   3. Parasitter, giardia spp. og cryptosporidium spp.
   4. Adenovirus, enterovirus, parechovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Vancomycin-resistente Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium, karbapenemase-produserende enterobakterier og ESBL-produserende E.coli.

Ekskluderingskriterier for FMT-givere er:

• Alder <20 eller >65
• BMI <18,5 eller > 28,0 kg/m2
• Kjent kronisk inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, revmatoid artritt eller annen autoimmun sykdom, sklerose, psoriasis, tidligere omfattende tarmkirurgi
• I de siste 6 månedene:
• Diaré > 3 dager på en uke eller blodig avføring
• Behandling med antibiotika
• Risiko for seksuelt overførbare sykdommer, tatoveringer, piercinger, reiser til områder med høy endemisk overføring av smittsomme sykdommer eller resistente mikrober.