Transplantation de microbiote fécal pour la pouchite chronique

Arrière-plan:

Le traitement chirurgical de choix pour le traitement de la rectocolite hémorragique (CU) médicalement réfractaire est l'anastomose iléo-anale restauratrice (IPAA), dans laquelle le patient conserve la continence fécale après la colectomie, par anastomose ultérieure de l'iléon terminal et du rectum.

Jusqu'à 25 % des patients atteints de CU subiront une chirurgie IPAA. La complication la plus courante après la procédure est l'inflammation de la poche (pochite), qui est observée chez jusqu'à 50 % des patients au cours des cinq premières années de la chirurgie. Parmi ces patients, 10 à 20 % développeront une maladie inflammatoire chronique. Les symptômes cliniques de la pochite comprennent la diarrhée, les saignements rectaux, les crampes d'estomac, un malaise général et une qualité de vie réduite. Les résultats endoscopiques comprennent un œdème muqueux, des granulations et des ulcérations avec une fragilité muqueuse. Dans la plupart des cas, un micro-organisme causal n'est pas identifié, bien que des infections à Clostridium difficile ou à cytomégalovirus (CMV) aient été signalées.

Le traitement le plus courant de la pochite consiste en des antibiotiques empiriques, généralement des quinolones et du métronidazole, ou une combinaison des deux. Suite à des complications, l'ablation de la poche peut devenir un dernier recours, et la pochite chronique est la première indication pour 10 % de ces interventions.

La composition des microbes dans l'intestin est connue pour être un facteur clé dans l'homéostasie de l'intestin et joue un rôle central dans le développement de la MICI. Différents micro-organismes uniques ont déjà été suggérés comme jouant un rôle important dans ce développement, notamment : Mycobacterium avium, Escherichia coli et Clostridium difficile, qui ont tous des capacités invasives. Plusieurs études ont étudié le lien entre la composition des microbes dans l'intestin et le développement de la pochite, trouvant de plus en plus de preuves d'un lien entre la dysbiose et la pochite.

Méthode:

Les patients atteints de pochite chronique sont traités avec des greffes fécales provenant de donneurs sains non apparentés. La greffe fécale provient de plusieurs donneurs sains. Les traitements sont appliqués sous forme de lavements de 100 ml de suspension pendant 14 jours consécutifs.

Avant le traitement, l'activité de la pochite est graduée à l'aide de l'indice d'activité de la maladie de la pochite (PDAI) en fonction des symptômes, des critères endoscopiques et histologiques. Les patients rempliront également des questionnaires autodéclarés concernant la fonction de la poche, la qualité de vie et la sexualité.

Les patients sont évalués en utilisant le score PDAI 30 jours après le traitement ainsi que les questionnaires auto-rapportés. Le suivi à long terme est évalué jusqu'à 6 mois après la FMT.

Sélection des donneurs FMT :

1. Questionnaire concernant d'éventuelles maladies infectieuses contagieuses, suivi d'un entretien avec l'investigateur principal.
2. Test sanguin pour : paramètres inflammatoires : CRP, numération leucocytaire, antigène VIH 1+2, Hépatite A, B et C, CMV, EBV et HbA1c

3. Échantillons fécaux :

   1. Calprotectine
   2. Bactéries pathogènes (Salmonella, Campylobacter, Yersinia, Shigella), Vibrio, E. coli producteurs de toxines.
   3. Parasites, Giardia spp. et cryptosporidium spp.
   4. Adénovirus, entérovirus, paréchovirus
   5. Clostridium difficile
   6. Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium résistants à la vancomycine, les entérobactéries productrices de carbapénèmases et les E. coli producteurs de BLSE.

Les critères d'exclusion des donneurs FMT sont :

• Âge <20 ou >65
• IMC <18,5 ou > 28,0 kg/m2
• Maladie intestinale inflammatoire chronique connue, maladie cœliaque, polyarthrite rhumatoïde ou autre maladie auto-immune, sclérose, psoriasis, antécédents de chirurgie intestinale extensive
• Au cours des 6 derniers mois :
• Diarrhée > 3 jours en une semaine ou selles sanglantes
• Traitement avec des antibiotiques
• Risque de maladies sexuellement transmissibles, tatouages, piercings, voyage dans des zones à forte endémie de transmission de maladies infectieuses ou de microbes résistants.