评估女性在首次超声检查期间通过无创产前检查 (NIPT) 筛查唐氏综合症的洞察力和理解力 (DEPIST21)

- 介绍

o NIPT（无创产前检测）

唐氏综合症是法国智力低下的主要原因。 它会形成一条额外的 21 号染色体。 它涉及平均每 10,000 次怀孕 27.3 次和每 10,000 次出生 6.6 次，非分离染色体的频率随着年龄的增长呈指数增长。 法国的国家政策是系统地提出在怀孕期间进行唐氏综合症筛查，目的是为了假定健康的胎儿。 目的是针对将提出诊断的高危胎儿，并制作最少数量的胎儿样本，一方面降低健康胎儿的流产风险，另一方面降低医疗保健成本。

唐氏综合症的产前筛查最初是基于母体血清标志物（HCG 和 PAPP-A）结合妊娠早期超声期间的颈项透明层和个人数据（母亲年龄、唐氏综合症的前因）的风险计算。 因此，侵入性采样诊断仅适用于高危胎儿组或超声异常胎儿。 这种组合策略占 81.2% 的灵敏度和 2.8% 的误报率，检测概率在 73% 到 100% 之间。 侵入性样本在 5% 的病例中进行，并与 0.5% 至 1% 的诱导流产风险相关。

自 2017 年以来，一种新的筛查策略是从简单的血液样本中提取母体血浆中无细胞 DNA 中的胎儿分数。 NIPT（无创产前检测）诞生于新的测序技术，它估计母体血液中胎儿游离循环 DNA 的数量，以检测是否存在多余的 21 号染色体。 该技术具有远优于“经典筛选”的灵敏度和特异性，并避免了 95% 的侵入性取样。 阴性结果可以几乎完全肯定地排除唐氏综合症的诊断，但在阳性测试的情况下必须始终通过核型分析来确认。 它在检测胎儿唐氏综合症方面的有效性高于传统筛查。 为了减少侵入性采样数量并提高筛查性能，NIPT于2017年4月被纳入法国筛查策略。 NIPT 现已建议用于以下适应症的孕妇：对于唐氏综合症风险增加的孕妇：综合风险结果在 1/51 和 1/1 000 之间，产妇年龄超过 38 岁且无法从血清标志物中获益，并且父母呈现罗伯逊易位，涉及唐氏综合症、21 号染色体或胎儿非整倍体史。 NIPT 不适用于超声异常的情况。 作为筛查试验，如果呈阳性，则必须完全通过核型完成，不能替代诊断试验。

o 女性对唐氏综合症筛查的看法

在 2009 年实施唐氏综合症筛查改革的同时，收集了女性对筛查策略的认可度和感受，发现女性对唐氏综合症筛查中使用的风险计算认识不足和缺乏理解。 在法国的一项研究中，大约 21% 的患者似乎混淆了风险计算和诊断的概念，其中 64% 的患者对筛查并不了解。 这凸显了医疗保健专业人员提供的有关唐氏综合症筛查信息的缺陷。 更重要的是，患者对超声诊断T21的局限性的认识似乎不足，容易混淆筛查试验和诊断试验。

强调缺乏患者对筛查的理解会引发同意的有效性问题和筛查知情选择的可能性。 因此，从业者必须在咨询期间提供高质量的信息，并花必要的时间向女性解释筛查策略。 自引入针对唐氏综合症的 NIPT 以来，尚未对患者信息和对主要在早孕期超声检查期间和之后提供的更新筛查策略的理解进行研究。 德国最近对 T21 高危人群（> 1/200）进行的一项研究表明，大多数女性有足够的知识做出明智的选择。

因此，确保在早孕期超声期间提供的信息质量足够重要似乎很重要。 法国国家权威机构 (HAS) 坚持保证所有孕妇都能公平获得适当和高质量的信息。 因此，提及阳性筛查测试结果的暗示会减少焦虑，这会自动影响咨询的持续时间。 自正式进入唐氏综合症筛查工具以来，法国目前还没有关于患者对唐氏综合症筛查和 NIPT 检测的理解和知识的研究。

- 客观的

本研究的目的是通过 NIPT 评估早孕期超声会诊前后的信息质量和对唐氏综合症的理解。 次要目标是收集所提供信息的方式（花费的时间、使用的底物）、女性对所提供信息的满意度以及确定与更好地了解筛查策略相关的风险因素。

孕妇对这一新筛查策略的理解是决策制定中的关键问题。 我们试图强调上游信息的绝对必要性（秘书提供的小册子、整个三个月怀孕咨询中披露的信息、随初始文件一起提供的小册子……），以提高患者的理解力和满意度。

- 调查计划

这是一项观察性研究，适用于所有 11 至 17 + 6 WA（闭经周）期待一个婴儿的孕妇，在兰斯大学医院的妇产科咨询他们的第一个三个月超声检查。 该研究包括兰斯大学医院妇产科所有认证医生的咨询。 无论进行咨询的医生如何，它都将涉及所有咨询范围。

当患者到达并向秘书介绍自己时，将向患者提供有关该研究的信息。 研究及其意义将由医生在专门的房间内进行解释，以尊重所收集信息的机密性。 当患者同意参与协议（无异议表）时，将归因于“咨询前调查”。 咨询结束后，将完成“咨询后调查”。

调查问卷收集：(i) 人口特征，(ii) 对 NIPT 的认识，(iii) 关于唐氏综合症筛查的一般知识，(iiii) 唐氏综合症 NIPT 的具体知识和 (iiiii) 患者对所提供信息的满意度。 预计参与时间总共为 30 分钟。 参与研究不会改变患者的护理，超声的实现不会因患者参与研究而受到影响。 进行超声检查的妇科医生不会知道患者参与了该方案。 纳入阶段的持续时间为 6 个月。 完成这些问卷所需的时间估计为半小时（T1 超声会诊时间的额外时间）。

自 2017 年 HAS 指南发布以来，由于缺乏有关唐氏综合症筛查患者信息的文献数据以及 NIPD 的便利化，因此务实地决定将所有符合条件的患者纳入其中。 鉴于兰斯大学医院妇产科的活动和 6 个月的纳入期，计划纳入 200 名患者。