Оценка осведомленности и понимания женщинами скрининга на синдром Дауна с помощью неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) во время их первого УЗИ (DEPIST21)

- Введение

o НИПТ (неинвазивное пренатальное тестирование)

Синдром Дауна является основной причиной умственной отсталости во Франции. В результате образуется лишняя хромосома 21. Это касается в среднем 27,3 на 10 000 беременностей и 6,6 на 10 000 рождений, при этом частота недизъюнктивных хромосом экспоненциально увеличивается с возрастом. Французская национальная политика заключается в систематическом предложении скрининга на синдром Дауна во время беременности, который предназначен для предполагаемых здоровых плодов. Цель состоит в том, чтобы нацелиться на плод с высоким риском, для которого будет предложен диагноз, и сделать минимальное количество образцов плода, чтобы, с одной стороны, снизить риск выкидышей для здоровых плодов, а с другой стороны, расходы на здравоохранение.

Пренатальный скрининг синдрома Дауна изначально основывался на расчете риска по маркерам материнской сыворотки (ХГЧ и РАРР-А) в сочетании с прозрачностью воротникового пространства во время УЗИ в первом триместре и личными данными (возраст матери, предшествующий синдром Дауна). Поэтому диагностика с помощью инвазивного взятия проб предлагалась только для плодов из группы высокого риска или для плодов с ультразвуковыми аномалиями. Эта комбинированная стратегия обеспечивает чувствительность 81,2% и частоту ложных срабатываний 2,8% с вероятностью обнаружения от 73% до 100%. Инвазивные пробы выполняются в 5% случаев и связаны с риском индуцированного выкидыша от 0,5% до 1%.

С 2017 года доступна новая стратегия скрининга путем выделения фракции плода в бесклеточной ДНК материнской плазмы из простого образца крови. НИПТ (неинвазивное пренатальное тестирование) появилось благодаря новым методам секвенирования и оценивает количество ДНК плода, свободно циркулирующей в материнской крови, чтобы обнаружить присутствие дополнительной 21 хромосомы. Этот метод имеет чувствительность и специфичность, которые намного превосходят «классический скрининг», и позволяет избежать 95% инвазивного отбора проб. Отрицательный результат позволяет почти с полной уверенностью исключить диагноз синдрома Дауна, но всегда должен быть подтвержден кариотипом в случае положительного теста. Его эффективность в выявлении синдрома Дауна у плода выше, чем при классическом скрининге. Чтобы сократить количество инвазивных проб и повысить эффективность скрининга, НИПТ был включен во французскую стратегию скрининга в апреле 2017 года. В настоящее время НИПТ предлагается беременным женщинам по следующим показаниям: для беременных женщин с повышенным риском синдрома Дауна: результат комбинированного риска от 1/51 до 1/1000, возраст матери старше 38 лет, которым не могут помочь сывороточные маркеры и родители с робертсоновской транслокацией, включающей синдром Дауна, хромосому 21 или анеуплоидию плода в анамнезе. НИПТ не показан при аномалиях УЗИ. В качестве скринингового теста он обязательно должен быть дополнен кариотипом в случае положительного результата и не заменяет диагностический тест.

o Мнение женщин о скрининге на синдром Дауна

Параллельно с внедрением реформы скрининга на синдром Дауна в 2009 году были собраны мнения женщин о стратегии скрининга и их отношение к ним, которые выявили низкую осведомленность и непонимание расчетов риска, используемых при скрининге на синдром Дауна. Во французском исследовании около 21% пациентов, по-видимому, путают понятия расчета риска и диагноза, а 64% из них не чувствуют себя хорошо информированными о скрининге. Это подчеркивает недостатки в предоставленной информации о скрининге на синдром Дауна медицинскими работниками. Более того, знание пациентом ограничений ультразвука в диагностике T21 кажется недостаточным, что приводит к путанице между скрининговым тестом и диагностическим тестом.

Подчеркивание отсутствия у пациента понимания скрининга поднимает вопрос о действительности согласия и возможности осознанного выбора в отношении скрининга. Поэтому очень важно, чтобы практикующие врачи предоставляли высококачественную информацию во время консультаций и уделяли время, необходимое для объяснения женщинам стратегии скрининга. С момента введения НИПТ при синдроме Дауна не проводилось никаких исследований, касающихся информации для пациентов и понимания обновленной стратегии скрининга, которая проводится в основном во время и после УЗИ в первом триместре. Недавнее немецкое исследование, проведенное среди населения с высоким риском T21 (> 1/200), показывает, что большинство женщин обладают достаточными знаниями, чтобы сделать осознанный выбор.

Поэтому представляется важным обеспечить достаточное качество предоставляемой информации во время УЗИ в первом триместре. Французский национальный орган (HAS) настаивает на обеспечении справедливого доступа к соответствующей и качественной информации для всех беременных женщин. Следовательно, упоминание положительного результата скринингового теста снижает тревожность, что автоматически влияет на продолжительность консультации. В настоящее время во Франции нет исследования понимания и знаний пациентов о скрининге на синдром Дауна и тестировании НИПТ с момента его официального появления в качестве инструмента скрининга на синдром Дауна.

- Цель

Целью данного исследования является оценка качества информации и понимания синдрома Дауна с помощью НИПТ до и после ультразвуковой консультации в первом триместре. Второстепенные цели заключаются в сборе модальностей предоставленной информации (затраченное время, использованный субстрат), удовлетворенности женщин полученной предоставленной информацией и выявлении факторов риска, связанных с лучшим пониманием стратегии скрининга.

Понимание этой новой стратегии скрининга беременными женщинами является ключевым вопросом при принятии решений. Мы стремимся подчеркнуть абсолютную необходимость предварительной информации (брошюра, предоставленная секретарями, информация, раскрытая в течение трехмесячной консультации по беременности, брошюра, доставленная с исходными документами ....), чтобы улучшить понимание и удовлетворение пациента.

- План расследования

Это обсервационное исследование, предназначенное для всех беременных пациенток в возрасте от 11 до 17 + 6 WA (недель аменореи), ожидающих одного ребенка, консультирующихся в отделении акушерства и гинекологии Университетской клиники Реймса для проведения УЗИ в 1-м триместре. Исследование включает консультации всех сертифицированных врачей родильного отделения Университетской клиники Реймса. Это будет касаться всех диапазонов консультаций, независимо от врача, проводящего консультацию.

Информация об исследовании будет предоставлена ​​пациентке, когда она прибудет, чтобы представиться секретарям. Исследование и его последствия будут объяснены врачом в специальной комнате для соблюдения конфиденциальности собранной информации. Когда пациент соглашается участвовать в протоколе (форма отсутствия возражений), будет назначен «опрос до консультации». После консультации будет проведен постконсультационный опрос.

Анкета собирает: (i) демографические характеристики, (ii) осведомленность о НИПТ, (iii) общие знания о скрининге на синдром Дауна, (iii) конкретные знания о НИПТ на синдром Дауна и (iiiiii) удовлетворенность пациента предоставленной информацией. Оценка участия будет 30 минут в общей сложности. Участие в исследовании не меняет ухода за пациентом, и участие пациента в исследовании не повлияет на проведение УЗИ. Гинеколог, проводящий УЗИ, не будет знать об участии пациентки в протоколе. Продолжительность этапа включения составит 6 месяцев. Время, необходимое для заполнения этих анкет, оценивалось в полчаса (дополнительное время к продолжительности консультации для УЗИ Т1).

В отсутствие данных из литературы, касающихся информации пациентов о скрининге на синдром Дауна, начиная с рекомендаций HAS 2017 года и облегчения доступа к NIPD, было прагматично решено включить всех подходящих пациентов. С учетом активности отделения акушерства и гинекологии Университетской клиники Реймса и 6-месячного периода включения планируется включение 200 пациентов.