Evaluación de la percepción y comprensión de las mujeres sobre la detección del síndrome de Down mediante pruebas prenatales no invasivas (NIPT) durante su primera ecografía (DEPIST21)

- Introducción

o NIPT (prueba prenatal no invasiva)

El síndrome de Down es la principal causa de retraso mental en Francia. Da como resultado un cromosoma 21 supernumerario. Se trata de una media de 27,3 por 10.000 embarazos y 6,6 por 10.000 nacimientos, la frecuencia de cromosomas no disyuntivos aumenta exponencialmente con la edad. La política nacional francesa es proponer sistemáticamente el cribado del síndrome de Down durante el embarazo, destinado a supuestos fetos sanos. El propósito es apuntar a fetos de alto riesgo para los cuales se propondrá un diagnóstico y hacer un número mínimo de muestras fetales, para disminuir, por un lado, el riesgo de abortos espontáneos para fetos sanos y, por otro lado, el costo de la atención médica.

El cribado prenatal del síndrome de Down se basó inicialmente en un cálculo de riesgo a partir de marcadores séricos maternos (HCG y PAPP-A) combinados con translucencia nucal durante la ecografía del primer trimestre y datos personales (edad materna, antecedente de síndrome de Down). Por lo tanto, el diagnóstico por muestreo invasivo solo se propuso para el grupo de fetos de alto riesgo o para fetos con anomalías ecográficas. Esta estrategia combinada tiene una sensibilidad del 81,2 % y una tasa de falsos positivos del 2,8 % con una probabilidad de detección entre el 73 % y el 100 %. Las muestras invasivas se realizan en el 5% de los casos y se asocian con un riesgo de aborto inducido del 0,5% al ​​1%.

Desde 2017, está disponible una nueva estrategia de detección a partir de la extracción de fracción fetal en ADN libre de células en plasma materno a partir de una muestra de sangre simple. NIPT (prueba prenatal no invasiva) nació de nuevas técnicas de secuenciación y estima la cantidad de ADN fetal circulante libre en la sangre materna para detectar la presencia de un cromosoma 21 supernumerario. Esta técnica tiene una sensibilidad y una especificidad muy superiores al "cribado clásico" y evita el 95% del muestreo invasivo. Un resultado negativo permite excluir con casi total certeza el diagnóstico de síndrome de Down, pero siempre debe ser confirmado por un cariotipo en caso de una prueba positiva. Su eficacia en la detección del síndrome de Down fetal es superior al cribado clásico. Para reducir el número de muestras invasivas y mejorar el rendimiento de la detección, NIPT se incluyó en la estrategia de detección francesa en abril de 2017. La NIPT ahora se propone a mujeres embarazadas en las siguientes indicaciones: para mujeres embarazadas con un mayor riesgo de síndrome de Down: resultado de riesgo combinado entre 1/51 y 1/1 000, edad materna superior a 38 años que no podría beneficiarse de los marcadores séricos y padres que presenten una translocación robertsoniana con síndrome de Down, cromosoma 21 o antecedentes de aneuploidía fetal. La NIPT no está indicada en caso de anomalías ecográficas. Como prueba de cribado, debe completarse obligatoriamente con un cariotipo en caso de positividad y no sustituye a una prueba diagnóstica.

o Percepción de las mujeres sobre la detección del síndrome de Down

Paralelamente a la implementación de la reforma del tamizaje del síndrome de Down en 2009, se recopilaron el reconocimiento y los sentimientos de las mujeres sobre la estrategia de tamizaje y se reveló poca conciencia y falta de comprensión de los cálculos de riesgo utilizados en el tamizaje del síndrome de Down. En un estudio francés, alrededor del 21 % de los pacientes parecen confundir la noción de cálculo de riesgo y diagnóstico, y el 64 % de ellos no se sienten bien informados sobre el cribado. Esto destaca las fallas en la información proporcionada sobre la detección del síndrome de Down por parte de los profesionales de la salud. Además, el conocimiento de los pacientes sobre las limitaciones de la ecografía en el diagnóstico de T21 parece insuficiente, poniendo de manifiesto la confusión entre prueba de cribado y prueba diagnóstica.

Destacar la falta de comprensión del cribado por parte del paciente plantea la cuestión de la validez del consentimiento y la posibilidad de una elección informada con respecto al cribado. Por lo tanto, es esencial que los profesionales brinden información de alta calidad durante las consultas y se tomen el tiempo necesario para explicar la estrategia de detección a las mujeres. Desde la introducción de NIPT para el síndrome de Down, no se han realizado estudios sobre la información del paciente y la comprensión de la estrategia de detección actualizada que se proporciona principalmente durante y después de la ecografía del primer trimestre. Un estudio alemán reciente realizado en población de alto riesgo de T21 (> 1/200) muestra que la mayoría de las mujeres tienen el conocimiento suficiente para tomar una decisión informada.

Por tanto, parece importante asegurarse de que la calidad de la información entregada sea suficiente durante la ecografía del primer trimestre. La autoridad nacional francesa (HAS) insiste en garantizar el acceso justo a información adecuada y de calidad para todas las mujeres embarazadas. En consecuencia, mencionar la implicación de los resultados positivos de una prueba de detección disminuye la ansiedad, lo que automáticamente tiene un impacto en la duración de la consulta. Actualmente no existe ningún estudio francés sobre la comprensión y el conocimiento de los pacientes sobre la detección del síndrome de Down y las pruebas NIPT desde su entrada formal como herramienta en la detección del síndrome de Down.

- Objetivo

El objetivo de este estudio es evaluar la calidad de la información y la comprensión del síndrome de Down por NIPT antes y después de la consulta de ultrasonido del primer trimestre. Los objetivos secundarios se encuentran en las modalidades de recolección de la información brindada (tiempo empleado, sustrato utilizado), la satisfacción de las mujeres con la información brindada recibida y la identificación de factores de riesgo asociados con una mejor comprensión de la estrategia de detección.

La comprensión de esta nueva estrategia de detección por parte de las mujeres embarazadas es un tema clave en la toma de decisiones. Buscamos resaltar la necesidad absoluta de información previa (folleto proporcionado por secretarias, información divulgada durante la consulta de embarazo de tres meses, folleto entregado con documentos iniciales ...) para mejorar la comprensión y satisfacción del paciente.

- Plan de investigación

Este es un estudio observacional destinado a todas las pacientes embarazadas de 11 a 17 + 6 WA (semanas de amenorrea) esperando un solo bebé, que consultan en el departamento de obstetricia y ginecología del Hospital Universitario de Reims para su ecografía del 1er trimestre. El estudio incluye consultas de todos los médicos certificados del Departamento de Maternidad del Hospital Universitario de Reims. Se referirá a todos los rangos de consulta con independencia del médico que realice la consulta.

La información sobre el estudio se le dará a la paciente cuando llegue a presentarse a las secretarias. El estudio y su implicación serán explicados por un médico en una sala dedicada a respetar la confidencialidad de la información recopilada. Cuando el paciente acepte participar del protocolo (formulario de no objeción), se le imputará la “encuesta previa a la consulta”. Posterior a la consulta se realizará la encuesta post-consulta”.

El cuestionario recoge: (i) características demográficas, (ii) conocimiento de la NIPT, (iii) conocimiento general sobre el cribado del síndrome de Down, (iiii) conocimiento específico de la NIPT para el síndrome de Down y (iiiii) satisfacción del paciente con la información proporcionada. La estimación de participación será de 30 minutos en total. La participación en el estudio no cambia la atención del paciente y la realización de ecografías no se verá afectada por la participación del paciente en el estudio. El ginecólogo que realice la ecografía no estará al tanto de la participación de la paciente en el protocolo. La duración de la fase de inclusión será de 6 meses. El tiempo necesario para cumplimentar estos cuestionarios se estimó en media hora (tiempo adicional al tiempo de duración de la consulta para la ecografía T1).

Sin datos de la literatura con respecto a la información del paciente sobre la detección del síndrome de Down desde las pautas HAS de 2017 y la facilitación del acceso a NIPD, se decidió pragmáticamente incluir a todos los pacientes elegibles. Dada la actividad del departamento de obstetricia y ginecología del Hospital Universitario de Reims y el período de inclusión de 6 meses, se prevé una inclusión de 200 pacientes.