Vurdering af kvinders indsigt og forståelse af Downs syndrom screening ved ikke-invasiv prænatal testning (NIPT) under deres første ultralyd (DEPIST21)

- Introduktion

o NIPT (non-invasiv prænatal test)

Downs syndrom er den største årsag til mental retardering i Frankrig. Det resulterer i et supernumerært kromosom 21. Det drejer sig i gennemsnit om 27,3 pr. 10.000 graviditeter og 6,6 pr. 10.000 fødsler, hvor hyppigheden af ​​ikke-disjunktive kromosomer stiger eksponentielt med alderen. Fransk national politik er systematisk at foreslå Downs syndrom screening under graviditet, som er beregnet til formodet sunde fostre. Formålet er at målrette mod højrisikofostre, for hvilke der vil blive foreslået en diagnose, og lave et minimumsantal af fosterprøver, for på den ene side at mindske risikoen for aborter hos raske fostre samt sundhedsomkostninger på den anden side.

Prænatal screening for Downs syndrom var oprindeligt baseret på en risikoberegning fra maternelle serummarkører (HCG og PAPP-A) kombineret med nuchal translucens under første trimester ultralyd og personlige data (moderens alder, forud for Downs syndrom). Diagnose ved invasiv prøvetagning blev derfor kun foreslået til højrisikofostregrupper eller for fostre med ultralydsabnormiteter. Denne kombinerede strategi har en følsomhed på 81,2 % og en falsk positiv rate på 2,8 % med en detektionssandsynlighed mellem 73 % og 100 %. Invasive prøver udføres i 5 % af tilfældene og er forbundet med en risiko for induceret abort på 0,5 % til 1 %.

Siden 2017 er en ny screeningsstrategi tilgængelig fra at ekstrahere føtal fraktion i cellefrit DNA i moderens plasma fra en simpel blodprøve. NIPT (non-invasiv prænatal testning) blev født fra nye sekventeringsteknikker og estimerer mængden af ​​føtalt frit cirkulerende DNA i moderens blod for at påvise tilstedeværelsen af ​​et overtalligt 21-kromosom. Denne teknik har følsomhed og specificitet, der er langt bedre end "klassisk screening" og undgår 95 % af invasiv prøvetagning. Et negativt resultat gør det muligt med næsten fuldstændig sikkerhed at udelukke diagnosen Downs syndrom, men skal altid bekræftes med en karyotype i tilfælde af en positiv test. Dets effektivitet til påvisning af et føtalt Downs syndrom er højere end klassisk screening. For at reducere antallet af invasive prøveudtagninger og forbedre udførelsen af ​​screening blev NIPT inkluderet i den franske screeningsstrategi i april 2017. NIPT foreslås nu til gravide kvinder i følgende indikationer: for gravide kvinder med en øget risiko for Downs syndrom: kombineret risikoresultat mellem 1/51 og 1/1 000, moderens alder over 38 år, som ikke kunne drage fordel af serummarkører og forældre, der præsenterer en Robertsonsk translokation, der involverer Downs syndrom, kromosom 21 eller en historie med føtal aneuploidi. NIPT er ikke indiceret i tilfælde af ultralydsanomalier. Som screeningstest skal den absolut udfyldes med en karyotype i tilfælde af positiv og erstatter ikke en diagnostisk test.

o Kvinders indsigt om Downs syndrom screening

Parallelt med implementeringen af ​​Downs syndrom screeningsreformen i 2009 blev kvinders anerkendelse og følelser omkring screeningsstrategien indsamlet og afslørede lav bevidsthed og manglende forståelse for de risikoberegninger, der blev brugt i Downs syndrom screening. I en fransk undersøgelse synes omkring 21 % af patienterne at forvirre begrebet risikoberegning og diagnose, og 64 % af dem føler sig ikke godt informeret om screeningen. Dette fremhæver mangler i den angivne information om Downs syndrom-screening af sundhedspersonale. Hvad mere er, synes patientens viden om begrænsninger af ultralyd i diagnosticeringen af ​​T21 utilstrækkelig, hvilket skaber forvirring mellem screeningstest og diagnosetest.

Fremhævelse af manglen på patientens screeningforståelse bringer spørgsmålet om samtykkets gyldighed og muligheden for informeret valg vedrørende screening op. Det er derfor vigtigt for praktiserende læger at levere information af høj kvalitet under konsultationer og tage den nødvendige tid til at forklare screeningsstrategien for kvinder. Siden introduktionen af ​​NIPT for Downs syndrom er der ikke udført undersøgelser vedrørende patientinformation og forståelse af den opdaterede screeningsstrategi, som primært gives under og efter ultralyd i første trimester. En nylig tysk undersøgelse udført i højrisikopopulationer på T21 (> 1/200) viser, at flertallet af kvinder har tilstrækkelig viden til at træffe et informeret valg.

Det synes derfor vigtigt at sikre, at kvaliteten af ​​den leverede information er tilstrækkelig under ultralyd i første trimester. Den franske nationale myndighed (HAS) insisterer på at garantere fair adgang til passende og kvalitetsoplysninger for alle gravide kvinder. Følgelig mindsker det at nævne implikationen af ​​positive screeningstestresultater angst, hvilket automatisk har en indvirkning på varigheden af ​​konsultationen. Der er i øjeblikket ingen fransk undersøgelse om patientforståelse og viden om Downs syndrom-screening og NIPT-testning siden dens formelle indtræden som et værktøj i Downs syndrom-screening.

- Målsætning

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere kvaliteten af ​​information og forståelse af Downs syndrom ved NIPT før og efter første trimester ultralydskonsultation. Sekundære mål består i at indsamle modaliteter for den leverede information (tid brugt, anvendt substrat), kvinders tilfredshed med den modtagne information og identificering af risikofaktorer forbundet med en bedre forståelse af screeningsstrategien.

Forståelse af denne nye screeningsstrategi hos gravide kvinder er et nøglespørgsmål i beslutningstagningen. Vi søger at fremhæve den absolutte nødvendighed af upstream-information (brochure leveret af sekretærer, information afsløret i løbet af tre måneders graviditetskonsultation, hæfte leveret med indledende dokumenter ....) for at forbedre patientens forståelse og tilfredshed.

- Undersøgelsesplan

Dette er en observationsundersøgelse beregnet til alle gravide patienter fra 11 til 17 + 6 WA (ugers amenoré), der venter en enkelt baby, og som konsulterer i den obstetriske og gynækologiske afdeling på Universitetshospitalet i Reims til deres ultralyd i 1. trimester. Undersøgelsen omfatter konsultationer af alle certificerede læger på fødeafdelingen på Reims Universitetshospital. Det vil vedrøre alle konsultationsområder uanset den læge, der udfører konsultationen.

Information om undersøgelsen vil blive givet til patienten, når hun ankommer for at præsentere sig for sekretærerne. Undersøgelsen og dens implikation vil blive forklaret af en læge et dedikeret rum for at respektere fortroligheden af ​​de indsamlede oplysninger. Når patienten indvilliger i at deltage i protokollen (ingen indsigelsesformular), vil "før-konsultundersøgelsen" blive tilskrevet. Efter høringen vil undersøgelsen efter høringen blive gennemført.

Spørgeskemaet indsamler: (i) demografiske karakteristika, (ii) kendskab til NIPT, (iii) generel viden om Downs syndrom-screening, (iiii) specifik viden om NIPT for Downs syndrom og (iiii) patientens tilfredshed med den leverede information. Estimeret deltagelse vil være 30 minutter i alt. Deltagelse i undersøgelsen ændrer ikke på patientens pleje og ultralydsrealisering vil ikke blive påvirket af patientens deltagelse i undersøgelsen. Gynækolog, der udfører ultralyd, vil ikke være opmærksom på, at patienterne deltager i protokollen. Varigheden af ​​inklusionsfasen vil være 6 måneder. Den tid, der var nødvendig for at udfylde disse spørgeskemaer, blev anslået til en halv time (ekstra tid til varigheden af ​​konsultationen til T1-ultralyd).

Uden data fra litteraturen vedrørende patientinformation om Downs syndrom-screening siden 2017 HAS-retningslinjerne og facilitering af adgang til NIPD, blev det pragmatisk besluttet at inkludere alle kvalificerede patienter. På baggrund af aktiviteten på den obstetriske og gynækologiske afdeling på Reims Universitetshospital og den 6-måneders inklusionsperiode er der planlagt en inklusion på 200 patienter.