Naisten Downin oireyhtymäseulonnan näkemyksen ja ymmärryksen arviointi non-invasiivisella prenataalisella testillä (NIPT) heidän ensimmäisen ultraäänitutkimuksensa aikana (DEPIST21)

- Esittely

o NIPT (ei-invasiivinen prenataalinen testaus)

Downin oireyhtymä on johtava kehitysvammaisuuden syy Ranskassa. Sen tuloksena muodostuu ylimääräinen kromosomi 21. Se koskee keskimäärin 27,3 tapausta 10 000 raskautta kohden ja 6,6 tapausta 10 000 synnytystä kohti, ja ei-disjunktiivisten kromosomien esiintymistiheys kasvaa eksponentiaalisesti iän myötä. Ranskan kansallinen politiikka on ehdottaa systemaattisesti raskaudenaikaista Downin oireyhtymän seulontaa, joka on tarkoitettu oletetuille terveille sikiöille. Tarkoituksena on kohdistaa riskialttiisiin sikiöihin, joille ehdotetaan diagnoosia, ja ottaa mahdollisimman vähän sikiönäytteitä, vähentää toisaalta terveiden sikiöiden keskenmenon riskiä sekä toisaalta terveydenhuollon kustannuksia.

Synnytystä edeltävä Downin oireyhtymän seulonta perustui alun perin riskilaskelmaan äidin seerumin markkereista (HCG ja PAPP-A) yhdistettynä niskan läpikuultavuuteen ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänitutkimuksessa ja henkilötietoihin (äidin ikä, Downin oireyhtymän edeltäjä). Invasiivisen näytteenoton diagnoosia ehdotettiin siksi vain suuren riskin sikiöryhmälle tai sikiöille, joilla oli ultraäänipoikkeavuuksia. Tämän yhdistetyn strategian herkkyys on 81,2 % ja väärä positiivisuus 2,8 % havaitsemistodennäköisyydellä 73 % - 100 %. Invasiiviset näytteet otetaan 5 %:ssa tapauksista, ja niihin liittyy 0,5–1 %:n keskenmenon riski.

Vuodesta 2017 lähtien on saatavilla uusi seulontastrategia, jossa sikiöfraktio uutetaan soluttomassa DNA:ssa äidin plasmassa yksinkertaisesta verinäytteestä. NIPT (noninvassive prenatal testing) syntyi uusista sekvensointitekniikoista ja arvioi sikiön vapaan kiertävän DNA:n määrän äidin veressä ylimääräisen 21 kromosomin havaitsemiseksi. Tämän tekniikan herkkyys ja spesifisyys ovat paljon parempia kuin "klassinen seulonta", ja se välttää 95 % invasiivisista näytteenotoista. Negatiivinen tulos mahdollistaa lähes täydellisellä varmuudella Downin oireyhtymän diagnoosin sulkemisen pois, mutta se on aina vahvistettava karyotyypillä, jos testi on positiivinen. Sen tehokkuus sikiön Downin oireyhtymän havaitsemisessa on korkeampi kuin klassisen seulonnan. Invasiivisten näytteiden määrän vähentämiseksi ja seulonnan tehokkuuden parantamiseksi NIPT sisällytettiin Ranskan seulontastrategiaan huhtikuussa 2017. NIPT-hoitoa ehdotetaan nyt raskaana oleville naisille seuraavissa käyttöaiheissa: raskaana oleville naisille, joilla on lisääntynyt Downin oireyhtymän riski: yhdistetty riskitulos välillä 1/51 - 1/1 000, äidin ikä yli 38 vuotta, jotka eivät voineet hyötyä seerumimarkkereista ja vanhemmat, joilla on Robertsonin translokaatio, johon liittyy Downin oireyhtymä, kromosomi 21 tai sikiön aneuploidia. NIPT:tä ei ole tarkoitettu ultraäänihäiriöiden tapauksessa. Seulontatestinä se on ehdottomasti täydennettävä karyotyypillä, jos tulos on positiivinen, eikä se korvaa diagnostista testiä.

o Naisten näkemys Downin oireyhtymän seulonnasta

Rinnakkain Downin oireyhtymän seulontauudistuksen toimeenpanon kanssa vuonna 2009 kerättiin naisten tunnustusta ja tuntemuksia seulontastrategiasta, mikä paljasti Downin oireyhtymän seulonnassa käytettävien riskilaskelmien vähäistä tietoisuutta ja ymmärtämättömyyttä. Ranskalaisessa tutkimuksessa noin 21 % potilaista näyttää sekoittavan riskinlaskennan ja diagnoosin käsitteet, ja 64 % heistä ei tunne olevansa hyvin perillä seulonnasta. Tämä korostaa puutteita terveydenhuollon ammattilaisten Downin oireyhtymän seulonnasta antamissa tiedoissa. Lisäksi potilaan tieto ultraäänitutkimuksen rajoituksista T21-diagnoosissa vaikuttaa riittämättömältä, mikä aiheuttaa sekaannusta seulontatestin ja diagnoositestin välillä.

Potilaan seulontaymmärryksen puutteen korostaminen tuo esiin kysymyksen suostumuksen pätevyydestä ja mahdollisuudesta tehdä tietoinen valinta seulonnassa. Siksi on tärkeää, että lääkärit antavat korkealaatuista tietoa konsultaatioiden aikana ja käyttävät riittävästi aikaa seulontastrategian selittämiseen naisille. Downin oireyhtymän NIPT:n käyttöönoton jälkeen ei ole tehty tutkimuksia potilaiden tiedoista ja päivitetyn seulontastrategian ymmärtämisestä, joka tarjotaan pääasiassa ensimmäisen kolmanneksen ultraäänitutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Äskettäinen saksalainen tutkimus, joka tehtiin suuren riskin T21-potilaalla (> 1/200), osoittaa, että suurimmalla osalla naisista on riittävästi tietoa tehdäkseen tietoisen valinnan.

Siksi näyttää tärkeältä varmistaa, että ensimmäisen kolmanneksen ultraäänitutkimuksessa toimitettujen tietojen laatu on riittävä. Ranskan kansallinen viranomainen (HAS) vaatii takaamaan kaikille raskaana oleville naisille oikeudenmukaisen ja laadukkaan tiedon. Näin ollen positiivisten seulontatestitulosten vaikutuksen mainitseminen vähentää ahdistusta, joka automaattisesti vaikuttaa konsultaation kestoon. Tällä hetkellä ei ole olemassa ranskalaista tutkimusta potilaiden ymmärtämisestä ja tietämyksestä Downin oireyhtymän seulonnasta ja NIPT-testauksesta sen jälkeen, kun se on virallisesti tullut Downin oireyhtymän seulonnan työkaluksi.

- Objektiivista

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Downin oireyhtymän tiedon laatua ja ymmärrystä NIPT:llä ennen ja jälkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänikonsultaatiota. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat toimitettujen tietojen keruu (käytetty aika, käytetty substraatti), naisten tyytyväisyys saatuun tietoon ja seulontastrategian parempaan ymmärtämiseen liittyvien riskitekijöiden tunnistaminen.

Se, että raskaana olevat naiset ymmärtävät tämän uuden seulontastrategian, on keskeinen kysymys päätöksenteossa. Pyrimme korostamaan alkuvaiheen tiedon ehdotonta tarpeellisuutta (sihteerien esite, kolmen kuukauden raskausneuvonnan aikana julkistetut tiedot, alkuasiakirjojen mukana toimitettu kirjanen...) potilaan ymmärtämisen ja tyytyväisyyden parantamiseksi.

- Tutkintasuunnitelma

Tämä on havainnointitutkimus, joka on tarkoitettu kaikille raskaana oleville potilaille 11-17 + 6 WA (viikot kuukautiset), jotka odottavat yhtä vauvaa ja jotka konsultoivat Reimsin yliopistollisen sairaalan synnytys- ja gynekologian osastolla 1. kolmanneksen ultraäänitutkimuksessa. Tutkimus sisältää kaikkien Reimsin yliopistollisen sairaalan synnytysosaston sertifioitujen lääkäreiden konsultaatiot. Se koskee kaikkia konsultaatioalueita riippumatta konsultaation suorittavasta lääkäristä.

Tutkimuksesta tiedotetaan potilaalle, kun hän saapuu esittelemään itsensä sihteereille. Lääkäri selittää tutkimuksen ja sen seuraukset erillisessä huoneessa kerättyjen tietojen luottamuksellisuuden kunnioittamiseksi. Kun potilas suostuu osallistumaan protokollaan (ei vastalauselomaketta), "konsultointia edeltävä kysely" liitetään. Konsultoinnin jälkeen täytetään konsultoinnin jälkeinen kysely.

Kyselyyn kerätään: (i) demografiset ominaisuudet, (ii) tietoisuus NIPT:stä, (iii) yleistieto Downin oireyhtymän seulonnasta, (iiii) erityistieto Downin oireyhtymän NIPT:stä ja (iii) potilaiden tyytyväisyys annettuihin tietoihin. Arvioitu osallistumisaika on yhteensä 30 minuuttia. Tutkimukseen osallistuminen ei muuta potilaan hoitoa eikä potilaan osallistuminen tutkimukseen vaikuta ultraäänitutkimukseen. Ultraäänitutkimuksen tekevä gynekologi ei ole tietoinen potilaiden osallistumisesta protokollaan. Inkluusiovaiheen kesto on 6 kuukautta. Näiden kyselylomakkeiden täyttämiseen tarvittava aika oli arviolta puoli tuntia (lisäaika T1-ultraäänen konsultaation kestoon).

Ilman kirjallisuudesta saatuja tietoja potilastietoihin Downin oireyhtymän seulonnasta vuoden 2017 HAS-suositusten jälkeen ja NIPD:n helpottamiseksi, päätettiin pragmaattisesti ottaa mukaan kaikki kelvolliset potilaat. Ottaen huomioon Reimsin yliopistollisen sairaalan synnytys- ja gynekologian osaston toiminnan ja kuuden kuukauden osallistumisjakson, on suunniteltu 200 potilaan osallistumista.