첫 번째 초음파 중 비침습 산전 검사(NIPT)를 통한 다운증후군 선별검사에 대한 여성의 통찰력과 이해도 평가 (DEPIST21)

- 소개

o NIPT(비침습적 산전 검사)

다운 증후군은 프랑스에서 정신 지체의 주요 원인입니다. 그 결과 여분의 염색체 21이 형성됩니다. 임신 10,000건당 평균 27.3건, 출생 10,000건당 6.6건, 비이접 염색체의 빈도는 나이가 들면서 기하급수적으로 증가합니다. 프랑스 국가 정책은 건강한 태아를 대상으로 임신 중 다운증후군 검사를 체계적으로 제안하는 것입니다. 목적은 진단이 제안될 고위험 태아를 대상으로 최소한의 태아 샘플을 만들어 건강한 태아의 유산 위험과 의료 비용을 줄이는 것입니다.

다운증후군에 대한 산전 선별검사는 처음에 임신 1기 초음파 및 개인 데이터(산모 연령, 다운증후군의 전조) 동안 목덜미 투명대와 결합된 산모 혈청 마커(HCG 및 PAPP-A)의 위험 계산을 기반으로 했습니다. 따라서 침습적 샘플링에 의한 진단은 고위험 태아 그룹 또는 초음파 이상이 있는 태아에게만 제안되었습니다. 이 결합된 전략은 73%에서 100% 사이의 탐지 확률로 81.2%의 민감도와 2.8%의 위양성 비율을 설명합니다. 침습적 샘플은 사례의 5%에서 수행되며 0.5% ~ 1%의 유도 유산 위험과 관련이 있습니다.

2017년부터 간단한 혈액 샘플에서 모체 혈장의 무세포 DNA에서 태아 분획을 추출하는 새로운 스크리닝 전략이 가능합니다. NIPT(비침습적 산전 검사)는 새로운 시퀀싱 기술에서 탄생했으며 과잉 21번 염색체의 존재를 감지하기 위해 모체 혈액에서 태아가 자유롭게 순환하는 DNA의 양을 추정합니다. 이 기술은 "고전적인 스크리닝"보다 훨씬 우수한 민감도와 특이성을 가지며 침습적 샘플링을 95% 방지합니다. 음성 결과는 다운 증후군의 진단을 거의 확실하게 배제할 수 있게 하지만 양성 검사의 경우 항상 핵형에 의해 확인되어야 합니다. 태아 다운 증후군의 발견에 있어서 그것의 효과는 고전적 스크리닝보다 더 높습니다. 침습적 샘플링 수를 줄이고 스크리닝 성능을 향상시키기 위해 NIPT는 2017년 4월 프랑스 스크리닝 전략에 포함되었습니다. NIPT는 이제 다음 적응증의 임산부에게 제안됩니다: 다운 증후군의 위험이 증가된 임산부의 경우: 1/51에서 1/1,000 사이의 종합 위험 결과, 혈청 마커로부터 혜택을 받을 수 없는 38세 이상의 산모 연령 및 다운 증후군, 21번 염색체 또는 태아 이배수체의 병력을 포함하는 Robertsonian 전좌를 나타내는 부모. NIPT는 초음파 이상이 있는 경우 표시되지 않습니다. 선별검사로서 양성일 경우 반드시 핵형으로 완료되어야 하며 진단검사를 대신할 수 없습니다.

o 다운증후군 선별검사에 대한 여성의 통찰

2009년 다운증후군 검진 개혁 시행과 병행하여 검진 전략에 대한 여성의 인식과 느낌을 수집한 결과, 다운증후군 검진에 사용되는 위험계산에 대한 낮은 인식과 이해 부족이 드러났다. 프랑스 연구에서 약 21%의 환자가 위험 계산과 진단의 개념을 혼동하는 것 같고, 64%는 선별 검사에 대해 잘 알지 못한다고 느낍니다. 이는 의료 전문가의 다운증후군 선별검사에 대해 제공된 정보의 결함을 강조합니다. 더욱이 T21의 진단에 있어서 초음파의 한계에 대한 환자의 지식이 부족하여 선별검사와 진단검사의 혼동을 일으키고 있다.

환자의 선별검사에 대한 이해 부족을 강조하면 동의의 타당성 문제와 선별검사에 대한 정보에 입각한 선택의 가능성이 제기됩니다. 따라서 의사는 상담 중에 양질의 정보를 전달하고 여성에게 검진 전략을 설명하는 데 필요한 시간을 갖는 것이 필수적입니다. 다운증후군에 대한 NIPT 도입 이후 주로 임신 초기 초음파 중 및 이후에 제공되는 업데이트된 선별 전략에 대한 환자 정보 및 이해에 관한 연구는 수행되지 않았습니다. T21(> 1/200)의 고위험 인구에서 수행된 최근 독일 연구에 따르면 대부분의 여성은 정보에 입각한 선택을 할 수 있는 충분한 지식을 가지고 있습니다.

따라서 임신 초기 초음파 동안 전달되는 정보의 품질이 충분한지 확인하는 것이 중요해 보입니다. 프랑스 국가 당국(HAS)은 모든 임산부에게 적절하고 양질의 정보에 대한 공정한 접근을 보장할 것을 주장합니다. 결과적으로 양성 선별 검사 결과의 의미를 언급하면 ​​불안이 줄어들고 상담 기간에 자동으로 영향을 미칩니다. 다운증후군 선별검사의 도구로 정식 등록된 이래로 다운증후군 선별검사 및 NIPT 검사에 대한 환자 이해 및 지식에 대한 프랑스 연구는 현재 없습니다.

- 목적

이 연구의 목적은 임신 1기 초음파 상담 전후에 NIPT에 의한 다운증후군에 대한 정보의 질과 이해도를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 제공된 정보의 양식(소요 시간, 사용된 기질) 수집, 제공된 정보에 대한 여성의 만족도 및 스크리닝 전략의 더 나은 이해와 관련된 위험 요소 식별에 있습니다.

임산부에 의한 이 새로운 선별 전략에 대한 이해는 의사 결정의 핵심 문제입니다. 우리는 환자의 이해와 만족도를 높이기 위해 업스트림 정보(비서가 제공하는 브로셔, 3개월 임신 상담 동안 공개되는 정보, 초기 문서와 함께 제공되는 소책자 ....)의 절대적인 필요성을 강조하고자 합니다.

- 조사 계획

이것은 단일 아기를 기대하는 11세에서 17 + 6 WA(무월경 주)까지의 모든 임신 환자를 대상으로 하는 관찰 연구로, 임신 1기 초음파를 위해 랭스 대학병원 산부인과에서 상담합니다. 이 연구에는 Reims 대학 병원 산부인과의 모든 공인 의사의 상담이 포함됩니다. 상담을 수행하는 의사와 관계없이 모든 범위의 상담에 적용됩니다.

환자가 비서에게 자신을 소개하기 위해 도착하면 연구에 대한 정보가 환자에게 제공됩니다. 연구와 그 의미는 수집된 정보의 비밀을 존중하기 위해 전용실에서 의사가 설명할 것입니다. 환자가 프로토콜 참여에 동의하면(이의제기 양식 없음) "사전 상담 설문조사"가 귀속됩니다. 상담 후 상담 후 설문조사'를 진행합니다.

설문지는 (i) 인구통계학적 특성, (ii) NIPT에 대한 인식, (iii) 다운증후군 선별검사에 대한 일반 지식, (iiii) 다운증후군에 대한 NIPT에 대한 구체적인 지식 및 (iii) 제공된 정보에 대한 환자의 만족도를 수집합니다. 예상 참여 시간은 총 30분입니다. 연구 참여는 환자의 치료를 변경하지 않으며 초음파 인식은 환자의 연구 참여에 의해 영향을 받지 않습니다. 초음파를 수행하는 산부인과 의사는 환자가 프로토콜에 참여하는 것을 인식하지 못합니다. 포함 단계의 기간은 6개월입니다. 이 설문지를 작성하는 데 필요한 시간은 30분으로 추정되었습니다(T1 초음파 상담 시간에 추가 시간).

2017 HAS 가이드라인 이후 다운증후군 스크리닝에 대한 환자 정보와 NIPD에 대한 접근 촉진에 관한 문헌 데이터가 없기 때문에 실용적으로 모든 적격 환자를 포함하기로 결정했습니다. 랭스 대학 병원 산부인과의 활동과 6개월의 포함 기간을 감안할 때 200명의 환자를 포함할 계획입니다.