Valutazione dell'intuizione e della comprensione delle donne sullo screening della sindrome di Down mediante test prenatali non invasivi (NIPT) durante la loro prima ecografia (DEPIST21)

- Introduzione

o NIPT (test prenatale non invasivo)

La sindrome di Down è la principale causa di ritardo mentale in Francia. Risulta forma in un cromosoma soprannumerario 21. Riguarda in media 27,3 ogni 10.000 gravidanze e 6,6 ogni 10.000 nascite, frequenza di cromosomi non disgiuntivi che aumenta esponenzialmente con l'età. La politica nazionale francese è quella di proporre sistematicamente lo screening della sindrome di Down durante la gravidanza, destinato a presunti feti sani. Lo scopo è mirare ai feti ad alto rischio per i quali verrà proposta una diagnosi e fare un numero minimo di campioni fetali, per diminuire da un lato il rischio di aborti spontanei per i feti sani e dall'altro i costi sanitari.

Lo screening prenatale per la sindrome di Down era inizialmente basato su un calcolo del rischio dai marcatori sierici materni (HCG e PAPP-A) combinati alla translucenza nucale durante l'ecografia del primo trimestre e dati personali (età materna, antecedente della sindrome di Down). La diagnosi mediante campionamento invasivo è stata quindi proposta solo al gruppo di feti ad alto rischio o per feti con anomalie ecografiche. Questa strategia combinata ha una sensibilità dell'81,2% e un tasso di falsi positivi del 2,8% con una probabilità di rilevamento compresa tra il 73% e il 100%. I prelievi invasivi vengono eseguiti nel 5% dei casi e sono associati a un rischio di aborto spontaneo indotto dallo 0,5% all'1%.

Dal 2017 è disponibile una nuova strategia di screening dall'estrazione della frazione fetale nel DNA privo di cellule nel plasma materno da un semplice campione di sangue. Il NIPT (test prenatale non invasivo) è nato da nuove tecniche di sequenziamento e stima la quantità di DNA fetale libero circolante nel sangue materno per rilevare la presenza di un cromosoma 21 soprannumerario. Questa tecnica ha una sensibilità e una specificità di gran lunga superiori allo "screening classico" ed evita il 95% dei prelievi invasivi. Un risultato negativo consente di escludere con quasi assoluta certezza la diagnosi di sindrome di Down ma deve sempre essere confermato da un cariotipo in caso di test positivo. La sua efficacia nel rilevamento della sindrome di Down fetale è superiore allo screening classico. Al fine di ridurre il numero di campioni invasivi e migliorare le prestazioni dello screening, il NIPT è stato incluso nella strategia di screening francese nell'aprile 2017. Il NIPT è ora proposto alle donne in gravidanza nelle seguenti indicazioni: per le donne in gravidanza con un aumentato rischio di sindrome di Down: risultato di rischio combinato compreso tra 1/51 e 1/1 000, età materna superiore a 38 anni che non possono beneficiare di marcatori sierici e genitori che presentano una traslocazione Robertsoniana che coinvolge una sindrome di Down, il cromosoma 21 o una storia di aneuploidia fetale. Il NIPT non è indicato in caso di anomalie ecografiche. In quanto test di screening, deve essere assolutamente completato da un cariotipo in caso di positività e non sostituisce un test diagnostico.

o Opinione delle donne sullo screening della sindrome di Down

Parallelamente all'attuazione della riforma dello screening della sindrome di Down nel 2009, sono stati raccolti il ​​riconoscimento e le opinioni delle donne sulla strategia di screening e hanno rivelato una scarsa consapevolezza e mancanza di comprensione dei calcoli del rischio utilizzati nello screening della sindrome di Down. In uno studio francese, circa il 21% dei pazienti sembra confondere la nozione di calcolo del rischio e diagnosi e il 64% di loro non si sente ben informato sullo screening. Ciò evidenzia difetti nelle informazioni fornite sullo screening della sindrome di Down da parte degli operatori sanitari. Inoltre, la conoscenza da parte del paziente dei limiti dell'ecografia nella diagnosi di T21 sembra insufficiente, mettendo in luce la confusione tra test di screening e test di diagnosi.

Evidenziare la mancanza di comprensione dello screening da parte del paziente solleva la questione della validità del consenso e della possibilità di una scelta informata in merito allo screening. È quindi essenziale che gli operatori forniscano informazioni di alta qualità durante le consultazioni e si prendano il tempo necessario per spiegare alle donne la strategia di screening. Dall'introduzione del NIPT per la sindrome di Down, non sono stati condotti studi riguardanti l'informazione del paziente e la comprensione della strategia di screening aggiornata che viene fornita principalmente durante e dopo l'ecografia del primo trimestre. Un recente studio tedesco condotto nella popolazione ad alto rischio di T21 (> 1/200) mostra che la maggior parte delle donne ha conoscenze sufficienti per fare una scelta informata.

Sembra quindi importante garantire che la qualità delle informazioni fornite sia sufficiente durante l'ecografia del primo trimestre. L'autorità nazionale francese (HAS) insiste nel garantire un accesso equo a informazioni adeguate e di qualità per tutte le donne incinte. Di conseguenza, menzionare l'implicazione di un risultato positivo del test di screening diminuisce l'ansia, che ha automaticamente un impatto sulla durata della consultazione. Attualmente non esiste uno studio francese sulla comprensione e la conoscenza del paziente dello screening della sindrome di Down e del test NIPT dal suo ingresso formale come strumento nello screening della sindrome di Down.

- Obbiettivo

Lo scopo di questo studio è valutare la qualità delle informazioni e la comprensione della sindrome di Down da parte del NIPT prima e dopo la consultazione ecografica del primo trimestre. Obiettivi secondari sono le modalità di raccolta delle informazioni fornite (tempo trascorso, substrato utilizzato), la soddisfazione delle donne sulle informazioni fornite ricevute e l'identificazione dei fattori di rischio associati a una migliore comprensione della strategia di screening.

La comprensione di questa nuova strategia di screening da parte delle donne incinte è una questione chiave nel processo decisionale. Cerchiamo di evidenziare l'assoluta necessità di informazioni a monte (brochure fornita dalle segretarie, informazioni divulgate durante la consultazione di gravidanza di tre mesi, opuscolo consegnato con i documenti iniziali ....) per migliorare la comprensione e la soddisfazione del paziente.

- Piano investigativo

Questo è uno studio osservazionale destinato a tutte le pazienti in gravidanza da 11 a 17 anni + 6 WA (settimane di amenorrea) in attesa di un solo bambino, consultando il dipartimento di ostetricia e ginecologia dell'ospedale universitario di Reims per l'ecografia del 1 ° trimestre. Lo studio include le consultazioni di tutti i medici certificati del Dipartimento di Maternità dell'Ospedale Universitario di Reims. Riguarderà tutte le gamme di consultazione indipendentemente dal medico che esegue la consultazione.

Informazioni sullo studio verranno date alla paziente quando arriverà a presentarsi alle segreterie. Lo studio e le sue implicazioni saranno illustrate da un medico in una sala dedicata per rispettare la riservatezza delle informazioni raccolte. Quando il paziente acconsente a partecipare al protocollo (senza modulo di obiezione), verrà attribuito il "sondaggio pre-consulto". Dopo la consultazione, il sondaggio post-consulto sarà completato.

Il questionario raccoglie: (i) caratteristiche demografiche, (ii) conoscenza del NIPT, (iii) conoscenza generale sullo screening della sindrome di Down, (iiii) conoscenza specifica del NIPT per la sindrome di Down e (iiiiii) soddisfazione del paziente riguardo alle informazioni fornite. La stima della partecipazione sarà di 30 minuti in totale. La partecipazione allo studio non modifica la cura del paziente e la realizzazione dell'ecografia non sarà influenzata dalla partecipazione del paziente allo studio. Il ginecologo che esegue l'ecografia non sarà a conoscenza della partecipazione del paziente al protocollo. La durata della fase di inserimento sarà di 6 mesi. Il tempo necessario per completare questi questionari è stato stimato in mezz'ora (tempo aggiuntivo rispetto alla durata della consultazione per l'ecografia T1).

Senza dati dalla letteratura riguardanti le informazioni sui pazienti sullo screening della sindrome di Down dalle linee guida HAS del 2017 e sulla facilitazione dell'accesso al NIPD, è stato pragmaticamente deciso di includere tutti i pazienti idonei. Data l'attività del dipartimento di ostetricia e ginecologia dell'ospedale universitario di Reims e il periodo di inclusione di 6 mesi, è prevista un'inclusione di 200 pazienti.