最初の超音波検査中の非侵襲的出生前検査 (NIPT) によるダウン症スクリーニングの女性の洞察と理解の評価 (DEPIST21)

- 序章

o NIPT (非侵襲的出生前検査)

ダウン症は、フランスにおける精神遅滞の主な原因です。 これは、21 番染色体の過剰に形成されます。 これは、妊娠 10,000 回あたり平均 27.3 回、出生 10,000 回あたり 6.6 回であり、非分離染色体の頻度は年齢とともに指数関数的に増加します。 フランスの国家政策は、妊娠中の健康な胎児を対象としたダウン症スクリーニングを組織的に提案することです。 目的は、診断が提案されるリスクの高い胎児を対象とし、胎児サンプルの数を最小限に抑えることで、健康な胎児の流産のリスクと医療費を減らすことです。

ダウン症の出生前スクリーニングは当初、母体の血清マーカー（HCG および PAPP-A）と、妊娠初期の超音波検査での項部の半透明度および個人データ（母体の年齢、ダウン症の前例）を組み合わせたリスク計算に基づいていました。 したがって、侵襲的サンプリングによる診断は、リスクの高い胎児グループまたは超音波異常のある胎児に対してのみ提案されました。 この複合戦略は、81.2% の感度と 2.8% の誤検出率、73% から 100% の間の検出確率を占めています。 侵襲的サンプルは 5% の症例で実施され、0.5% から 1% の誘発流産のリスクと関連しています。

2017 年以降、単純な血液サンプルから母体血漿中の無細胞 DNA の胎児分画を抽出する新しいスクリーニング戦略が利用可能になりました。 NIPT (非侵襲的出生前検査) は、新しい配列決定技術から生まれ、過剰な 21 番染色体の存在を検出するために、母体の血液中の胎児の自由循環 DNA の量を推定します。 この技術は、「従来のスクリーニング」よりもはるかに優れた感度と特異性を備えており、侵襲的なサンプリングの 95% を回避します。 陰性の結果は、ダウン症候群の診断をほぼ完全に除外することを可能にしますが、陽性の場合は常に核型によって確認する必要があります。 胎児ダウン症候群の検出におけるその有効性は、従来のスクリーニングよりも高いです。 侵襲的なサンプリング数を減らし、スクリーニングのパフォーマンスを向上させるために、NIPT は 2017 年 4 月にフランスのスクリーニング戦略に組み込まれました。 NIPT は現在、以下の適応症の妊婦に提案されています: ダウン症候群のリスクが高い妊婦の場合: 合計リスク結果が 1/51 から 1/1 000 の間である、血清マーカーの恩恵を受けられない 38 歳以上の母親の年齢、およびダウン症候群、21番染色体、または胎児異数性の病歴を伴うロバートソン転座を示す両親。 超音波異常の場合、NIPTは適応されません。 スクリーニング検査として、陽性の場合は核型によって絶対に完了する必要があり、診断検査の代わりにはなりません。

o ダウン症スクリーニングに関する女性の洞察

2009 年のダウン症スクリーニング改革の実施と並行して、スクリーニング戦略に関する女性の認識と感情が収集され、ダウン症スクリーニングで使用されるリスク計算に対する認識の低さと理解の欠如が明らかになりました。 フランスの研究では、患者の約 21% がリスク計算と診断の概念を混同しているようであり、そのうち 64% はスクリーニングについて十分な情報を得ていないと感じています。 これは、医療専門家によるダウン症スクリーニングに関する提供情報の欠陥を浮き彫りにしています。 さらに、T21 の診断における超音波の限界に関する患者の知識は不十分であるように思われ、スクリーニング検査と診断検査の間の混乱を明るみに出しています。

患者のスクリーニングに対する理解の欠如を強調すると、同意の有効性と、スクリーニングに関するインフォームド チョイスの可能性の問題が持ち上がります。 したがって、開業医は、相談中に質の高い情報を提供し、スクリーニング戦略を女性に説明するのに必要な時間を費やすことが不可欠です. ダウン症に対する NIPT の導入以来、患者情報と、主に妊娠初期の超音波検査中およびその後に提供される最新のスクリーニング戦略の理解に関する研究は実施されていません。 T21 の高リスク集団 (> 1/200) で実施された最近のドイツの研究では、大多数の女性が情報に基づいた選択を行うのに十分な知識を持っていることが示されています。

したがって、配信される情報の品質が妊娠初期の超音波中に十分であることを確認することが重要と思われます。 フランス国家当局 (HAS) は、すべての妊婦に適切で質の高い情報への公平なアクセスを保証することを主張しています。 その結果、スクリーニング検査結果が陽性であるという意味を言及することで不安が軽減され、それが自動的に相談の期間に影響を与えます。 現在、ダウン症スクリーニングのツールとして正式に導入されて以来、ダウン症スクリーニングと NIPT 検査に関する患者の理解と知識に関するフランスの研究はありません。

- 目的

この研究の目的は、妊娠初期の超音波検査の前後に、NIPT によるダウン症の情報の質と理解を評価することです。 二次的な目的は、提供された情報のモダリティ（費やされた時間、使用された基質）、提供された情報に対する女性の満足度、およびスクリーニング戦略のより良い理解に関連するリスク要因の特定にあります。

妊婦によるこの新しいスクリーニング戦略の理解は、意思決定における重要な問題です。 私たちは、患者の理解と満足を高めるために、上流の情報 (秘書が提供するパンフレット、3 か月の妊娠相談を通じて開示される情報、最初の文書で配布される小冊子など) の絶対的な必要性を強調するよう努めています。

- 調査計画

これは、ランス大学病院の産婦人科で妊娠第 1 期の超音波検査を受け、1 人の赤ちゃんを期待している 11 ～ 17 + 6 WA (無月経の週) のすべての妊娠患者を対象とした観察研究です。 この研究には、ランス大学病院の産科部門のすべての認定医師の相談が含まれます。 相談を行う医師に関係なく、すべての範囲の相談に関係します。

研究に関する情報は、患者が到着したときに秘書に提示されます。 研究とその意義は、収集された情報の機密性を尊重する専用の部屋で医師によって説明されます。 患者がプロトコルへの参加に同意した場合（異議フォームなし）、「事前相談調査」が行われます。 相談後、「相談後アンケート」を実施します。

アンケートでは、(i) 人口統計学的特徴、(ii) NIPT の認識、(iii) ダウン症スクリーニングに関する一般的な知識、(iii) ダウン症の NIPT に関する特定の知識、および (iii) 提供された情報に対する患者の満足度を収集します。 参加の目安は合計30分となります。 研究への参加は患者のケアを変更せず、超音波の実現は研究への患者の参加によって影響を受けません。 超音波を行う婦人科医は、プロトコルへの患者の参加を認識しません。 包含フェーズの期間は 6 か月です。 これらのアンケートを完了するのに必要な時間は、30 分と推定されました (T1 超音波の診察時間に追加の時間)。

2017 年の HAS ガイドライン以降のダウン症スクリーニングに関する患者情報と NIPD へのアクセスの促進に関する文献からのデータがないため、すべての適格な患者を含めることが実用的に決定されました。 ランス大学病院の産婦人科の活動と 6 か月の包含期間を考慮すると、200 人の患者の包含が計画されています。