Utvärdering av kvinnors insikt och förståelse av Downs syndrom Screening genom icke-invasiv prenatal testning (NIPT) under deras första ultraljud (DEPIST21)

- Introduktion

o NIPT (icke-invasiv prenatal testning)

Downs syndrom är den främsta orsaken till utvecklingsstörning i Frankrike. Det resulterar i en överflödig kromosom 21. Det handlar om i genomsnitt 27,3 per 10 000 graviditeter och 6,6 per 10 000 födslar, frekvensen av icke-disjunktiva kromosomer ökar exponentiellt med åldern. Fransk nationell policy är att systematiskt föreslå Downs syndrom screening under graviditeten som är avsedd för förmodat friska foster. Syftet är att rikta in sig på högriskfoster för vilka en diagnos kommer att föreslås och göra minsta antal fosterprover, för att å ena sidan minska risken för missfall för friska foster samt sjukvårdskostnaderna å andra sidan.

Prenatal screening för Downs syndrom baserades initialt på en riskberäkning från moderns serummarkörer (HCG och PAPP-A) i kombination med nackgenomskinlighet under första trimesterns ultraljud och personuppgifter (moderns ålder, föregångare till Downs syndrom). Diagnos genom invasiv provtagning föreslogs därför endast till högriskfostergrupp eller för foster med ultraljudsavvikelser. Denna kombinerade strategi står för en känslighet på 81,2 % och en falsk positiv frekvens på 2,8 % med en detektionssannolikhet mellan 73 % och 100 %. Invasiva prover utförs i 5 % av fallen och är förknippade med en risk för inducerat missfall på 0,5 % till 1 %.

Sedan 2017 finns en ny screeningstrategi tillgänglig för att extrahera fetal fraktion i cellfritt DNA i moderns plasma från ett enkelt blodprov. NIPT (non-invasive prenatal testing) föddes från nya sekvenseringstekniker och uppskattar mängden fosterfritt cirkulerande DNA i moderns blod för att upptäcka närvaron av en överflödig 21-kromosom. Denna teknik har en känslighet och en specificitet som är vida överlägsen "klassisk screening" och undviker 95 % av invasiv provtagning. Ett negativt resultat gör det möjligt att med nästan fullständig säkerhet utesluta diagnosen Downs syndrom men måste alltid bekräftas med en karyotyp vid positivt test. Dess effektivitet vid upptäckt av ett foster Downs syndrom är högre än klassisk screening. För att minska antalet invasiva provtagningar och förbättra screeningens prestanda inkluderades NIPT i den franska screeningstrategin i april 2017. NIPT föreslås nu till gravida kvinnor vid följande indikationer: för gravida kvinnor med ökad risk för Downs syndrom: kombinerat riskresultat mellan 1/51 och 1/1 000, moderns ålder över 38 år som inte kunde dra nytta av serummarkörer och föräldrar som uppvisar en Robertsonsk translokation som involverar Downs syndrom, kromosom 21 eller en historia av fetal aneuploidi. NIPT är inte indicerat vid ultraljudsavvikelser. Som ett screeningtest måste det absolut kompletteras med en karyotyp i händelse av positivt och ersätter inte ett diagnostiskt test.

o Kvinnors insikt om screening av Downs syndrom

Parallellt med implementeringen av screeningreformen för Downs syndrom 2009, samlades kvinnors erkännande och känslor om screeningsstrategin in och avslöjade låg medvetenhet och bristande förståelse för de riskberäkningar som används vid screening av Downs syndrom. I en fransk studie verkar cirka 21 % av patienterna blanda ihop begreppet riskberäkning och diagnos, och 64 % av dem känner sig inte välinformerade om screeningen. Detta belyser brister i den tillhandahållna informationen om screening av Downs syndrom av hälso- och sjukvårdspersonal. Dessutom verkar patientens kunskap om begränsningar av ultraljud vid diagnos av T21 otillräcklig, vilket skapar förvirring mellan screeningtest och diagnostest.

Att lyfta fram bristen på patientens screeningförståelse tar upp frågan om samtyckes giltighet och möjligheten till medvetna val angående screening. Det är därför viktigt för praktiker att tillhandahålla information av hög kvalitet under konsultationer och att de tar den tid som krävs för att förklara screeningstrategin för kvinnor. Sedan introduktionen av NIPT för Downs syndrom har inga studier utförts avseende patientinformation och förståelse för den uppdaterade screeningstrategin som ges främst under och efter ultraljud i första trimestern. En nyligen genomförd tysk studie utförd i högriskpopulationer av T21 (> 1/200) visar att majoriteten av kvinnor har tillräckliga kunskaper för att göra ett välgrundat val.

Det verkar därför viktigt att säkerställa att kvaliteten på den information som levereras är tillräcklig under första trimesterns ultraljud. Den franska nationella myndigheten (HAS) insisterar på att garantera rättvis tillgång till lämplig och kvalitetsinformation för alla gravida kvinnor. Följaktligen minskar ångesten att nämna implikationen av ett positivt screeningtestresultat, vilket automatiskt har en inverkan på konsultationens varaktighet. Det finns för närvarande ingen fransk studie om patientens förståelse och kunskap om screening av Downs syndrom och NIPT-testning sedan dess formella inträde som ett verktyg för screening av Downs syndrom.

- Mål

Syftet med denna studie är att bedöma kvaliteten på informationen och förståelsen av Downs syndrom genom NIPT före och efter ultraljudskonsultationen i första trimestern. Sekundära mål är att samla in modaliteter för den tillhandahållna informationen (tid som används, substrat som används), tillfredsställelse av kvinnor med den tillhandahållna informationen och att identifiera riskfaktorer förknippade med en bättre förståelse av screeningstrategin.

Att förstå denna nya screeningstrategi för gravida kvinnor är en nyckelfråga i beslutsfattande. Vi strävar efter att belysa den absoluta nödvändigheten av uppströmsinformation (broschyr tillhandahållen av sekreterare, information som avslöjas under tre månaders graviditetskonsultation, broschyr levererad med initiala dokument ....) för att förbättra patientens förståelse och tillfredsställelse.

- Utredningsplan

Detta är en observationsstudie avsedd för alla gravida patienter från 11 till 17 + 6 WA (veckor av amenorré) som väntar ett enda barn, som konsulterar på obstetrik- och gynekologiska avdelningen på universitetssjukhuset i Reims för deras ultraljud i första trimestern. Studien inkluderar konsultationer av alla legitimerade läkare vid förlossningsavdelningen vid Reims universitetssjukhus. Det kommer att gälla alla konsultationer oavsett vilken läkare som utför konsultationen.

Information om studien kommer att ges till patienten när hon kommer för att presentera sig för sekreterarna. Studien och dess innebörd kommer att förklaras av en läkare ett dedikerat rum för att respektera sekretessen för den insamlade informationen. När patienten samtycker till att delta i protokollet (ingen invändningsblankett) kommer "förhandskonsultundersökningen" att tillskrivas. Efter samrådet kommer enkäten efter konsultationen att genomföras.

Frågeformuläret samlar in: (i) demografiska egenskaper, (ii) medvetenhet om NIPT, (iii) allmän kunskap om screening av Downs syndrom, (iiii) specifik kunskap om NIPT för Downs syndrom och (iiii) patientens tillfredsställelse med tillhandahållen information. Uppskattning av deltagande kommer att vara 30 minuter totalt. Deltagande i studien förändrar inte patientens vård och ultraljudsförverkligande kommer inte att påverkas av patientens deltagande i studien. Gynekologen som utför ultraljudet kommer inte att vara medveten om patientens deltagande i protokollet. Inklusionsfasen kommer att vara 6 månader. Den tid som krävdes för att fylla i dessa frågeformulär uppskattades till en halvtimme (extra tid till konsultationen för T1-ultraljudet).

Utan data från litteraturen gällande patientinformation om screening av Downs syndrom sedan 2017 års HAS-riktlinjer och underlättande av tillgång till NIPD, beslutades pragmatiskt att inkludera alla kvalificerade patienter. Med tanke på verksamheten på obstetrik- och gynekologiska avdelningen vid Reims universitetssjukhus och den 6-månaders inklusionsperioden, planeras en inkludering av 200 patienter.