Vurdering av kvinners innsikt og forståelse av Downs syndrom screening ved ikke-invasiv prenatal testing (NIPT) under deres første ultralyd (DEPIST21)

- Introduksjon

o NIPT (ikke-invasiv prenatal testing)

Downs syndrom er den viktigste årsaken til psykisk utviklingshemming i Frankrike. Det resulterer i et overtallig kromosom 21. Det gjelder i gjennomsnitt 27,3 per 10 000 svangerskap og 6,6 per 10 000 fødsler, frekvensen av ikke-disjunktive kromosomer øker eksponentielt med alderen. Fransk nasjonal politikk er å systematisk foreslå screening av Downs syndrom under graviditet som er beregnet på antatt friske fostre. Hensikten er å målrette høyrisikofostre som det vil bli foreslått en diagnose for og lage et minimum antall fosterprøver, for å redusere på den ene siden risikoen for spontanaborter for friske fostre samt helsekostnader på den andre siden.

Prenatal screening for Downs syndrom var i utgangspunktet basert på en risikoberegning fra mors serummarkører (HCG og PAPP-A) kombinert med nakketranslucens under første trimester ultralyd og personlige data (mors alder, antecedent av Downs syndrom). Diagnose ved invasiv prøvetaking ble derfor kun foreslått til høyrisikofostregrupper eller for fostre med ultralydavvik. Denne kombinerte strategien står for en sensitivitet på 81,2 % og en falsk positiv rate på 2,8 % med en deteksjonssannsynlighet mellom 73 % og 100 %. Invasive prøver utføres i 5 % av tilfellene og er forbundet med en risiko for indusert spontanabort på 0,5 % til 1 %.

Siden 2017 er en ny screeningstrategi tilgjengelig fra å ekstrahere fosterfraksjon i cellefritt DNA i mors plasma fra en enkel blodprøve. NIPT (non-invasiv prenatal testing) ble født fra nye sekvenseringsteknikker og estimerer mengden fritt sirkulerende DNA fra fosteret i mors blod for å oppdage tilstedeværelse av et overtallig 21-kromosom. Denne teknikken har sensitivitet og en spesifisitet som er langt overlegen "klassisk screening" og unngår 95 % av invasiv prøvetaking. Et negativt resultat gjør det mulig med nesten fullstendig sikkerhet å utelukke diagnosen Downs syndrom, men må alltid bekreftes med en karyotype ved positiv test. Effektiviteten ved påvisning av et føtalt Downs syndrom er høyere enn klassisk screening. For å redusere antallet invasive prøvetakinger og forbedre ytelsen til screening, ble NIPT inkludert i den franske screeningsstrategien i april 2017. NIPT er nå foreslått til gravide kvinner ved følgende indikasjoner: for gravide med økt risiko for Downs syndrom: kombinert risikoresultat mellom 1/51 og 1/1 000, mors alder over 38 år som ikke kunne ha nytte av serummarkører og foreldre som presenterer en Robertsonsk translokasjon som involverer Downs syndrom, kromosom 21 eller en historie med føtal aneuploidi. NIPT er ikke indisert ved ultralydavvik. Som en screeningtest må den absolutt fullføres med en karyotype i tilfelle positiv og erstatter ikke en diagnostisk test.

o Kvinners innsikt om Downs syndrom screening

Parallelt med implementeringen av screeningsreformen for Downs syndrom i 2009, ble kvinners anerkjennelse og følelser rundt screeningsstrategien samlet inn og avslørte lav bevissthet og manglende forståelse for risikoberegningene som ble brukt i screening for Downs syndrom. I en fransk studie ser det ut til at rundt 21 % av pasientene forvirrer forestillingen om risikoberegning og diagnose, og 64 % av dem føler seg ikke godt informert om screeningen. Dette fremhever mangler i den gitte informasjonen om screening av Downs syndrom av helsepersonell. Dessuten virker pasientens kunnskap om begrensninger ved ultralyd ved diagnostisering av T21 utilstrekkelig, noe som skaper forvirring mellom screeningtest og diagnosetest.

Å fremheve mangelen på pasientens screeningforståelse tar opp spørsmålet om samtykkets gyldighet og muligheten for informerte valg angående screening. Det er derfor viktig for utøvere å levere informasjon av høy kvalitet under konsultasjoner og å ta den tiden som er nødvendig for å forklare screeningsstrategi for kvinner. Siden introduksjonen av NIPT for Downs syndrom er det ikke utført studier vedrørende pasientinformasjon og forståelse av den oppdaterte screeningstrategien som hovedsakelig gis under og etter ultralyd i første trimester. En fersk tysk studie utført i en høyrisikopopulasjon på T21 (> 1/200) viser at flertallet av kvinner har tilstrekkelig kunnskap til å ta et informert valg.

Det synes derfor viktig å sikre at kvaliteten på informasjonen som leveres er tilstrekkelig under første trimester ultralyd. Franske nasjonale myndigheter (HAS) insisterer på å garantere rettferdig tilgang til passende og kvalitetsinformasjon for alle gravide kvinner. Følgelig reduserer det å nevne implikasjonen av positive screeningtestresultater angst, som automatisk har en innvirkning på varigheten av konsultasjonen. Det er foreløpig ingen fransk studie om pasientforståelse og kunnskap om Downs syndrom-screening og NIPT-testing siden dens formelle inntreden som et verktøy i Downs syndrom-screening.

- Mål

Målet med denne studien er å vurdere kvaliteten på informasjonen og forståelsen av Downs syndrom ved NIPT før og etter første trimester ultralydkonsultasjon. Sekundære mål består i å samle inn modaliteter for den gitte informasjonen (tid brukt, substrat brukt), tilfredshet hos kvinner med den gitte informasjonen som er mottatt og identifisering av risikofaktorer forbundet med en bedre forståelse av screeningsstrategien.

Forståelse av denne nye screeningsstrategien av gravide kvinner er et nøkkelspørsmål i beslutningstaking. Vi søker å fremheve den absolutte nødvendigheten av oppstrømsinformasjon (brosjyre levert av sekretærer, informasjon avslørt i løpet av tre måneders graviditetskonsultasjon, hefte levert med innledende dokumenter ....) for å forbedre pasientens forståelse og tilfredshet.

- Undersøkelsesplan

Dette er en observasjonsstudie beregnet på alle gravide pasienter fra 11 til 17 + 6 WA (uker med amenoré) som venter en enkelt baby, som konsulterer på obstetrisk og gynekologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Reims for deres ultralyd i 1. trimester. Studien inkluderer konsultasjoner av alle sertifiserte leger ved fødeavdelingen ved Reims universitetssykehus. Det vil gjelde alle konsultasjonsområder uavhengig av legen som utfører konsultasjonen.

Informasjon om studien vil bli gitt til pasienten når hun kommer for å presentere seg for sekretærene. Studien og dens implikasjoner vil bli forklart av en lege et dedikert rom for å respektere konfidensialiteten til den innsamlede informasjonen. Når pasienten samtykker i å delta i protokollen (ingen innsigelsesskjema), vil «forhåndskonsultasjonsundersøkelsen» tilskrives. Etter konsultasjonen vil etterkonsultasjonsundersøkelsen bli gjennomført.

Spørreskjemaet samler inn: (i) demografiske kjennetegn, (ii) bevissthet om NIPT, (iii) generell kunnskap om screening av Downs syndrom, (iiii) spesifikk kunnskap om NIPT for Downs syndrom og (iiii) pasientens tilfredshet med gitt informasjon. Estimert deltakelse vil være 30 minutter totalt. Deltakelse i studien endrer ikke pasientens omsorg og ultralydrealisering vil ikke bli påvirket av pasientens deltakelse i studien. Gynekologen som utfører ultralyden vil ikke være klar over at pasienten deltar i protokollen. Varigheten av inkluderingsfasen vil være 6 måneder. Tiden som kreves for å fylle ut disse spørreskjemaene ble estimert til en halv time (ekstra tid til varigheten av konsultasjonen for T1 ultralyd).

Uten data fra litteraturen angående pasientinformasjon om Downs syndrom-screening siden 2017 HAS-retningslinjene og tilrettelegging for tilgang til NIPD, ble det pragmatisk besluttet å inkludere alle kvalifiserte pasienter. Gitt aktiviteten til obstetrisk og gynekologisk avdeling ved Reims Universitetssykehus og 6 måneders inklusjonsperiode, planlegges en inkludering av 200 pasienter.